« Ýðóäèöèÿ » Ðîññèéñêàÿ ýëåêòðîííàÿ áèáëèîòåêà

Обмен липидов

ÎÁÌÅÍ ËÈÏÈÄÎÂ

Ê ëèïèäàì îòíîñèòñÿ øèðîêèé êðóã ñîåäèíåíèé,îáùèìè ñâîéñòâàìè êîòîðûõ ÿâëÿþòñÿ êðàéíå íèçêàÿ ðàñòâîðèìîñòü â âîäå è õîðîøàÿ ðàñòâîðèìîñòü â àïîëÿðíûõ ðàñòâîðèòåëÿõ, òàêèõ êàê æèäêèå óãëåâîäîðîäû, õëîðîôîðì è äð. Åñòåñòâåííî, ÷òî ê ëèïèäàì îòíîñÿòñÿ ñîåäèíåíèÿ, èìåþùèå âåñüìà ðàçëè÷íóþ õèìè÷åñêóþ ïðèðîäó.

1.1. Êëàññèôèêàöèÿ è áèîëîãè÷åñêàÿ ðîëü ëèïèäîâ

Ñóùåñòâóåò íåñêîëüêî âàðèàíòîâ êëàññèôèêàöèè ëèïèäîâ ïî èõ õèìè÷åñêîé ïðèðîäå. Íàèáîëåå ïðèåìëåìîé, ïî-âèäèìîìó, ÿâëÿåòñÿ ñëåäóþùàÿ. Âñå ëèïèäû äåëÿòñÿ íà 4 áîëüøèå ãðóïïû:

1. Æèðíûå êèñëîòû è èõ ïðîèçâîäíûå.

2. Ãëèöåðîëñîäåðæàùèå ëèïèäû.

3. Ëèïèäû, íå ñîäåðæàùèå ãëèöåðîëà.

4. Ñîåäèíåíèÿ ñìåøàííîé ïðèðîäû, èìåþùèå â ñâîåì ñîñòàâå ëèïèäíûé êîìïîíåíò.

Äàäèì êðàòêóþ õàðàêòåðèñòèêó õèìè÷åñêîé ïðèðîäû ñîåäèíåíèÿì, âõîäÿùèì â òó èëè èíóþ ãðóïïó, ñ óêàçàíèåì èõ îñíîâíûõ ôóíêöèé â îðãàíèçìå.

1.1.1. Æèðíûå êèñëîòû è èõ ïðîèçâîäíûå

Æèðíûå êèñëîòû - ýòî àëèôàòè÷åñêèå êàðáîíîâûå êèñëîòû, ÷èñëî àòîìîâ óãëåðîäà â íèõ ìîæåò äîñòèãàòü 22 - 24. Îñíîâíàÿ ìàññà æèðíûõ êèñëîò, âõîäÿùèõ â îðãàíèçì ÷åëîâåêà è æèâîòíûõ, èìåþò ÷åòíîå ÷èñëî àòîìîâ óãëåðîäà, ÷òî îáóñëîâëåíî îñîáåííîñòÿìè èõ ñèíòåçà. Æèðíûå êèñëîòû, êàê ïðàâèëî, èìåþò íåðàçâåòâëåííóþ óãëåðîäíóþ öåïü. Îíè ïîäðàçäåëÿþòñÿ íà íàñûùåííûå æèðíûå êèñëîòû, íå èìåþùèå â ñâîåé ñòðóêòóðå êðàòíûõ óãëåðîä-óãëåðîäíûõ ñâÿçåé, è íåíàñûùåííûå - èìåþùèå â ñâîåé ñòðóêòóðå äâîéíûå èëè òðîéíûå óãëåðîä-óãëåðîäíûå ñâÿçè, ïðè÷åì òðîéíûå ñâÿçè âñòðå÷àþòñÿ êðàéíå ðåäêî.

Íåíàñûùåííûå æèðíûå êèñëîòû, â ñâîþ î÷åðåäü, äåëÿòñÿ íà ìîíîåíîâûå, ò.å. ñîäåðæàùèå 1 êðàòíóþ ñâÿçü, è ïîëèåíîâûå ñîäåðæàùèå íåñêîëüêî êðàòíûõ ñâÿçåé (äèåíîâûå, òðèåíîâûå è ò.ä.). Âñå ïðèðîäíûå íåíàñûùåííûå æèðíûå êèñëîòû èìåþò ñòåðåîõèìè÷åñêóþ öèñ-êîíôèãóðàöèþ. Ïðèðîäíûå íåíàñûùåííûå æèðíûå êèñëîòû îáû÷íî èìåþò òðèâèàëüíûå íàçâàíèÿ: îëåèíîâàÿ, ïàëüìèòîîëåèíîâàÿ, ëèíîëåâàÿ, ëèíîëåíîâàÿ, àðàõèäîíîâàÿ è äð. êèñëîòû. Îäíàêî èíîãäà óäîáíåå ïîëüçîâàòüñÿ ñèñòåìàòè÷åñêèìè èõ íàèìåíîâàíèÿìè, îòðàæàþùèìè îñîáåííîñòè ñòðóêòóðû êàæäîãî ñîåäèíåíèÿ. Òàê, îëåèíîâàÿ êèñëîòà íàçûâàåòñÿ öèñ-9-îêòàäåöåíîâîé êèñëîòîé: èç íàçâàíèÿ ñëåäóåò, ÷òî ýòà êèñëîòà èìååò 18 àòîìîâ óãëåðîäà, îíà ñîäåðæèò îäíó äâîéíóþ ñâÿçü, íà÷èíàþùóþñÿ îò äåâÿòîãî àòîìà óãëåðîäà öåïè, è èìååò öèñ-ñòåðåîõèìè÷åñêóþ êîíôèãóðàöèþ îòíîñèòåëüíî ýòîé äâîéíîé ñâÿçè. Ëèíîëåâàÿ êèñëîòà ïî ñèñòåìàòè÷åñêîé íîìåíêëàòóðå íàçûâàåòñÿ êàê ïîëíîñòüþ öèñ-9, 12-îêòàäåêàäèåíîâàÿ êèñëîòà, à àðàõèäîíîâàÿ - ïîëíîñòüþ öèñ-5, 8,11,14-ýéêîçàòåòðàåíîâàÿ ( óãëåâîäîðîä ýéêîçàí ñîäåðæèò 20 àòîìîâ óãëåðîäà ).

Æèðíûå êèñëîòû â îðãàíèçìå âûïîëíÿþò íåñêîëüêî ôóíêöèé. Ïðåæäå âñåãî ýòî ýíåðãåòè÷åñêàÿ ôóíêöèÿ, òàê êàê èìåííî ïðè èõ îêèñëåíèè âûäåëÿåòñÿ îñíîâíàÿ ìàññà ýíåðãèè, çàêëþ÷åííàÿ â õèìè÷åñêèõ ñâÿçÿõ áîëüøåé ÷àñòè ëèïèäîâ. Òàê, ïðè îêèñëåíèè äî êîíå÷íûõ ïðîäóêòîâ 1 ìîëÿ ñòåàðèíîâîé êèñëîòû (1Ì - 284 ã) âûäåëÿåòñÿ 2632 êêàë ýíåðãèè. Æèðíûå êèñëîòû âûïîëíÿþò òàêæå ñòðóêòóðíóþ ôóíêöèþ, ïîñêîëüêó îíè âõîäÿò â ñîñòàâ ðàçíîîáðàçíûõ áîëåå ñëîæíûõ ïî õèìè÷åñêîìó ñòðîåíèþ ëèïèäîâ, òàêèõ êàê òðèàöèëãëèöåðèíû èëè ñôèíãîëèïèäû. Êðîìå òîãî, æèðíûå êèñëîòû âûïîëíÿþò â îðãàíèçìå ïëàñòè÷åñêóþ ôóíêöèþ, ïîñêîëüêó ïðîìåæóòî÷íûå ïðîäóêòû èõ îêèñëèòåëüíîãî ðàñïàäà èñïîëüçóþòñÿ â îðãàíèçìå äëÿ ñèíòåçà äðóãèõ ñîåäèíåíèé. Òàê, èç àöåòèë-ÊîÀ â ãåïàòîöèòàõ ìîãóò ñèíòåçèðîâàòüñÿ àöåòîíîâûå òåëà èëè õîëåñòåðîë, à ýèêîçàïîëèåíîâûå êèñëîòû èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ñèíòåçà áèîðåãóëÿòîðîâ: ïðîñòàãëàíäèíîâ, òðîìáîêñàíîâ èëè ëåéêîòðèåíîâ. èëè ïðîäóêòû èõ ðàñïàäà èñïîëüçóþòñÿ äëÿ ñèíòåçà

Îñîáî ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ðÿä ïîëèíåíàñûùåííûõ âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò îòíîñÿòñÿ ê íåçàìåíèìûì êîìïîíåíòàì ïèùè, ïîñêîëüêó îíè íå ñèíòåçèðóþòñÿ â îðãàíèçìå. Îáû÷íî ê ýññåíöèàëüíûì âûñøèì æèðíûì êèñëîòàì îòíîñÿò ëèíîëåâóþ, ëèíîëåíîâóþ è àðàõèäîíîâóþ êèñëîòû.

1.1.1.1. Ïðîèçâîäíûå âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò

Âàæíóþ ðîëü â ðåãóëÿöèè ôóíêöèîíèðîâàíèÿ êëåòîê ðàçëè÷íûõ îðãàíîâ è òêàíåé èãðàþò ïðîèçâîäíûå ýéêîçàïîëèåíîâûõ êèñëîò -òàê íàçûâàåìûå ýéêîçàíîèäû. Ê íèì îòíîñÿòñÿ ïðîñòàãëàíäèíû, ïðîñòàöèêëèíû, òðîìáîêñàíû è ëåéêîòðèåíû. Ïåðâûå òðè ãðóïïû ñîåäèíåíèé îáúåäèíÿþò òàêæå â ãðóïïó ïðîñòàíîèäîâ.

Ýéêîçàïîëèåíîâûå êèñëîòû - ýòî âûñøèå æèðíûå êèñëîòû ñ 20 àòîìàìè óãëåðîäà â öåïè è èìåþùèå â ñâîåé ñòðóêòóðå íåñêîëüêî äâîéíûõ ñâÿçåé. Ãëàâíûìè ïðåñòàâèòåëÿìè ýòèõ êèñëîò ÿâëÿþòñÿ:

à). Ïîëíîñòüþ öèñ-8,11,14-ýéêîçàòðèåíîâàÿ êèñëîòà,

á). Ïîëíîñòüþ öèñ-5,8,11,14-ýéêîçàòåòðàåíîâàÿ (àðàõèäîíîâàÿ) êèñëîòà,

â). Ïîëíîñòüþ öèñ-5,8,11,14,17-ýéêîçàïåíòàåíîâàÿ êèñëîòà.

Êàæäàÿ èç ïåðå÷èñëåííûõ êèñëîò ÿâëÿåòñÿ ðîäîíà÷àëüíèêîâ ñâîåãî ðÿäà ýéêîçàíîèäîâ, ïðè÷åì ýòè ðÿäû îòëè÷àþòñÿ äðóã îò äðóãà ÷èñëîì äâîéíûõ ñâÿçåé â áîêîâûõ öåïÿõ. Òàê, ðàçëè÷àþò ïðîñòàòëàíäèíû ÏÃ1, ÏÃ2 è ÏÃ3, èìåþùèå â ñâîé ñòðóêòóðå ñîîòâåòñòâåííî îäíó, äâå èëè òðè äâîéíûõ ñâÿçè. Êàê ïðàâèëî, â ñòðóêòóðå ïðîñòàíîèäîâ íà äâå äâîéíûõ ñâÿçè ìåíüøå, ÷åì â èñõîäíîé ýéêîçàïîëèåíîâîé êèñëîòå.

Âñå ïðîñòàíîèäû îáðàçóþòñÿ â õîäå öèêëîîêñèãåíàçíîãî ïóòè ìåòàáîëèçìà ýéêîçàïîëèåíîâûõ êèñëîò è â ñâîåì ñîñòàâå èìåþò òó èëè èíóþ öèêëè÷åñêóþ ñòðóêòó. Ëåéêîòðèåíû îáðàçóþòñÿ íà ëèïîêñèãêíàçíîì ïóòè ïðåâðàùåíèé ýéêîçàïîëèåíîâûõ êèñëîò, îíè ñîäåðæàò â ñâîåé ñòðóêòóðå ñèñòåìó èç ñîïðÿæåííûõ äâîéíûõ ñâÿçåé è íå èìåþò â ñòðóêòóðå öèêëà.

Ïðîñòàãëàíäèíû èìåþò â ñâîåì ñîñòàâå ïÿòè÷ëåííûé óãëåðîäíûé öèêë, ê êîòîðîìó ìîãóò áûòü ïðèñîåäèíåíû ðàçëè÷íûå äîïîëíèòåëüíûå ãðóïïû, â çàâèñèìîñòè îò õàðàêòåðà êîòîðûõ ðàçëè÷àþò íåñêîëüêî òèïîâ ïðîñòàãëàãëàíäèíîâ: ïðîñòàãëàíäèíû À, è ò.ä.

Ïðîñòàãëàíäèíû îòíîñèòñÿ ê áèîðåãóëÿòîðàì ïàðàêðèííîé ñèñòåìû. Ïðè íèçêèõ êîíöåíòðàöèÿõ ïîðÿäêà íàíîãðàììîâ/ìë îíè âûçûâàþò ñîêðàùåíèå ãëàäêîé ìóñêóëàòóðû ó æèâîòíûõ, ïðîñòàãëàíäèíû ó÷àñòâóþò â ðàçâèòèè âîñïàëèòåëüíîé ðåàêöèè. Îíè ïðèíèìàþò ó÷àñòèå â ðåãóëÿöèè ïðîöåññà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè,ðåãóëèðóþò ìåòàáîëè÷åñêèå ïðîöåññû íà óðîâíå êëåòîê. Ñëåäóåò îòìåòèòü,÷òî â ðàçëè÷íûõ òêàíÿõ ýôôåêò âîçäåéñòâèÿ ïðîñòàãëàíäèíîâ íà ìåòàáîëè÷åñêèå ïðîöåññû ìîæåò èìåòü ïðîòèâîïîëîæíóþ íàïðàâëåííîñòü. Òàê, ïðîñòàãëàíäèíû ïîâûøàþò óðîâåíü öÀÌÔ â òðîìáîöèòàõ, ùèòîâèäíîé æåëåçå, ïåðåäíåé äîëå ãèïîôèçà, ëåãêèõ è ñíèæàþò ñîäåðæàíèå öÀÌÔ â êëåòêàõ ïî÷å÷íûõ êàíàëüöåâ è æèðîâîé òêàíè.

Òðîìáîêñàíû îáðàçóþòñÿ â òðîìáîöèòàõ è ïîñëå âûõîäà â êðîâÿíîå ðóñëî âûçûâàþò ñóæåíèå êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ è àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ. Ïðîñòàöèêëèíû îáðàçóþòñÿ â ñòåíêàõ êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ è ÿâëÿþòñÿ ñèëüíûìè èíãèáèòîðàìè àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ. Òàêèì îáðàçîì, òðîìáîêñàíû è ïðîñòàöèêëèíû âûñòóïàþò êàê àíòàãîíèñòû ïðè ðåãóëÿöèè ïðîöåññîâ òðîìáîîáðàçîâàíèÿ.

Îíè îáðàçóþòñÿ â ëåéêîöèòàõ, òðîìáîöèòàõ è ìàêðîôàãàõ â îòâåò íà èììóíîëîãè÷åñêèå è íåèììóíîëîãè÷åñêèå ñòèìóëû. Ëåéêîòðèåíû ïðèíèìàþò ó÷àñòèå â ðàçâèòèè àíàôèëàêñèè, îíè ïîâûøàþò ïðîíèöàåìîñòü êðîâåíîñíûõ ñîñóäîâ è âûçûâàþò ïðè òîê è àêòèâàöèþ ëåéêîöèòîâ. Ïî-âèäèìîìó, ëåéêîòðèåíû èãðàþò âàæíóþ ðîëü â ðàçâèòèè ìíîãèõ çàáîëëåâàíèé, â ïàòîãåíåçå êîòîðûõ ó÷àñòâóþò âîñïàëèòåëüíûå ïðîöåññû èëè áûñòðûå àëëåðãè÷åñêèå ðåàêöèè ( íàïðèìåð, ïðè àñòìå ).

1.1.2. Ãëèöåðèíñîäåðæàùèå ëèïèäû

Èç ãëèöåðèíñîäåðæàùèõ ëèïèäîâ íàèáîëüøåå çíà÷åíèå èìåþò àöèëãëèöåðèíû è ãëèöåðîôîñôîëèïèäû. Îáû÷íî èõ ðàññìàòðèâàþò êàê ïðîèçâîäíûå òðåõàòîìíîãî ñïèðòà ãëèöåðîëà:

1.1.2.1. Àöèëãëèöåðèíû

Àöèëãëèöåðèíû äåëÿòñÿ ïî êîëè÷åñòâó âõîäÿùèõ â èõ ñîñòàâ àöèëüíûõ ãðóïï íà ìîíîàöèëãëèöåðèíû:

Àöèëãëèöåðèíû îäíîé ãðóïïû ðàçëè÷àþòñÿ ìåæäó ñîáîé ñîñòàâîì æèðíîêèñëîòíûõ îñòàòêîâ - àöèëîâ, âõîäÿùèõ â èõ ñòðóêòóðó.

Òðèàöèëãëèöåðèíû ñîñòàâëÿþò îñíîâíóþ ìàññó ðåçåðâíûõ ëèïèäîâ ÷åëîâå÷åñêîãî îðãàíèçìà. Ñîäåðæàíèå ïðî÷èõ àöèëãëèöåðèíîâ â êëåòêàõ êðàéíå íåçíà÷èòåëüíî; â îñíîâíîì îíè ïðèñóòñóòñòâóþò â êëåòêàõ â êà÷åñòâå ïðîìåæóòî÷íûõ ïðîäóêòîâ ðàñïàäà èëè ñèíòåçà òðèàöèëãëèöåðèíîâ.

Òðèàöèëãëèöåðèíû âûïîëíÿþò ðåçåðâíóþ ôóíêöèþ, ïðè÷åì ýòî ïðåèìóùåñòâåííî ýíåðãåòè÷åñêèé ðåçåðâ îðãàíèçìà. Ó ÷åëîâåêà ìàññîé 70 êã íà äîëþ ðåçåðâíûõ ëèïèäîâ ïðèõîäèòñÿ ïðèìåðíî 11 êã. Ó÷èòûâàÿ êàëîðè÷åñêèé êîýôôèöèåíò äëÿ ëèïèäîâ, ðàâíûé 9,3 êêàë/ã, îáùèé çàïàñ ýíåðãèè â ðåçåðâíûõ òðèãëèöåðèäàõ ñîñòàâëÿåò âåëè÷èíó ïîðÿäêà 100 000 êêàë. Äëÿ ñðàâíåíèÿ ìîæíî ïðèâåñòè ñëåäóþùèé ïðèìåð: çàïàñ ýíåðãèè â ãëèêîãåíå ïå÷åíè íå ïðåâûøàåò 600 - 800 êêàë. Ôóíêöèÿ ðåçåðâíûõ òðèãëèöåðèäîâ êàê çàïàñà ïëàñòè÷åñêîãî ìàòåðèàëà íå ñòîëü î÷åâèäíà, íî âñå æå ïðîäóêòû ðàñùåïëåíèÿ òðèàöèëãëèöåðèíîâ ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ äëÿ áèîñèíòåçîâ, íàïðèìåð, âõîäÿùèé â èõ ñîñòàâ ãëèöåðîë ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàí äëÿ ñèíòåçà ãëþêîçû èëè íåêîòîðûõ àìèíîêèñëîò.

ßâëÿÿñü îäíèì èç îñíîâíûõ êîìïîíåíòîâ æèðîâîé òêàíè, òðèàöèëãëèöåðèíû ó÷àñòâóþò â çàùèòå âíóòðåííèõ îðãàíîâ ÷åëîâåêà îò ìåõàíè÷åñêèõ ïîâðåæäåíèé. Êðîìå òîãî, âõîäÿ â áîëüøîì êîëè÷åñòâå â ñîñòàâ ïîäêîæíîé æèðîâîé êëåò÷àòêè, îíè ó÷àñòâóþò â òåðìîðåãóëÿöèè, îáðàçóÿ òåïëîèçîëèðóþùóþ ïðîñëîéêó.

1.1.2.2. Ãëèöåðîôîñôîëèïèäû

Âñå ãëèöåðîôîñôîëèïèäû ìîæíî ðàññìàòðèâàòü êàê ïðîèçâîäíûå ôîñôàòèäíîé êèñëîòû:

 ïðåäåëàõ îäíîãî êëàññà ñîåäèíåíèÿ îòëè÷àþòñÿ äðóã äðóãà ñîñòàâîì æèðíîêèñëîòíûõ îñòàòêîâ. Îñíîâíîé ôóíêöèåé ãëèöåðîôîñôîëèïèäîâ ÿâëÿåòñÿ ñòðóêòóðíàÿ -- îíè âõîäÿò â êà÷åñòâå âàæíåéøèõ ñòðóêòóðíûõ êîìïîíåíòîâ â ñîñòàâ êëåòî÷íûõ ìåìáðàí èëè ëèïîïðîòåèäîâ ïëàçìû êðîâè. Íåêîòîðûå ãëèöåðîôîñôîëèïèäû âûïîëíÿþò ñïåöèôè÷åñêèå äëÿ êîíêðåòíîãî êëàññà ôîñôîëèïèäîâ ôóíêöèè. Òàê, èíîçèòîëôîñôàòàèäû ó÷àñòâóþò â ðàáîòå ðåãóëÿòîðíûõ ìåõàíèçìîâ êëåòêè: ïðè âîçäåéñòâèè íà êëåòêó ðÿäà ãîðìîíîâ ïðîèñõîäèò ðàñùåïëåíèå èíîçèòîëôîñôàòèäîâ, à îáðàçóþùèåñÿ ñîåäèíåíèÿ: èíîçèòîëòðèôîñôàò è äèãëèöåðèäû, âûñòóïàþò â êà÷åñòâå âíóòðèêëåòî÷íûõ ìåññåíäæåðîâ, îáåñïå÷èâàþùèõ ìåòàáîëè÷åñêèé îòâåò êëåòêè íà âíåøíèé ðåãóëÿòîðíûé ñèãíàë.

1.1.3. Ëèïèäû, íå ñîäåðæàùèå â ñâîåì ñîñòàâå ãëèöåðîëà

Ê ëèïèäàì, â ñîñòàâ êîòîðûõ îòñóòñòâóåò ãëèöåðîë, îòíîññèòñÿ ìíîæåñòâî ñîåäèíåíèé ðàçëè÷íîé õèìè÷åñêîé ïðèðîäû. Ìû îñòàíîâèìñÿ ëèøü íà òðåõ ãðóïïàõ âåùåñòâ: ñôèíãîëèïèäàõ, ñòåðîèäàõ è ïîëèïðåíîèäàõ.

1.1.3.1. Ñôèíãîëèïèäû

Âñå ñôèíãîëèïèäû ìîæíî ðàññìàòðèâàòü êàê ïðîèçâîäíûå öåðàìèäà, êîòîðûéÿÍ,â ñâîþ î÷åðåäÿÍü, ñîñòîèò èç äâóõîñíîâíîãî íåíàñûùåííîãî àìèíîñïèðòà ñôèíãîçèíà: è îñòàòêà âûñøåé æèðíîé êèñëîòû, ñâÿçàííîãî ñ ñôèíãîçèíîì àìèäíîé ñâÿçüþ:

Îòäåëüíûå êëàññû ñôèíãîëèïèäîâ îòëè÷àþòñÿ äðóã îò äðóãà õàðàêòåðîì ãðóïïèðîâêè, ïðèñîåäèíåííîé ê öåðàìèäó ÷åðåç êîíöåâóþ ãèäðîêñèëüíóþ ãðóïïó.

à) Ó ñôèíãîìèåëèíîâ ýòîé ãðóïïèðîâêîé ÿâëÿåòñÿ îñòàîê ôîñôîðèëèðîâàííîãî õîëèíà

á) Ó öåðåáðîçèäîâ òàêîé ãðóïïèðîâêîé ÿâëÿåòñÿ îñòàòîê ìîíîñàõàðèäà ãàëàêòîçû èëè ãëþêîçû

â) Ó ãàíãëèîçèäîâ ýòà ãðóïïèðîâêà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé ãåòåðîîëèãàñàõàðèä

Õàðàêòåðíîé îñîáåííîñòüþ ñòðóêòóðû ãàíãëèîçèäîâ ÿâëÿåòñÿ íàëè÷èå â ñîñòàâå èõ ãåòåðîîëèãîñàõàðèäíîé ãðóïïèðîâêè îäíîãî èëè íåñêîëüêèõ îñòàòêîâ ñèàëîâîé êèñëîòû.

Âñå ñôèíãîëèïèäû âûïîëíÿþò ïðåæäå âñåãî ñòðóêòóðíóþ ôóíêöèþ, âõîäÿ â ñîñòàâ êëåòî÷íûõ ìåìáðàí. Óãëåâîäíûå êîìïîíåíòû öåðåáðîçèäîâ è â îñîáåííîñòè ãàíãëèîçèäîâ ó÷àñòâóþò â îáðàçîâàíèè ãëèêîêàëëèêñà.  ýòîì êà÷åñòâå îíè èãðàþò îïðåäåëåííóþ ðîëü â ðåàëèçàöèè ìåæêëåòî÷íûõ âçàèìîäåéñòâèé è âçàèìîäåéñòâèÿ êëåòîê ñ êîìïîíåíòàìè ìåæêëåòî÷íîãî âåùåñòâà. Êðîìå òîãî, ãàíãëèîçèäû èãðàþò îïðåäåëåííóþ ðîëü â ðåàëèçàöèè ðåöåïòîðàìè êëåòîê ñâîèõ êîììóíèêàòèâíûõ ôóíêöèé.

1.1.3.2. Ñòåðîèäû

Ê ñòåðîèäàì îòíîñÿòñÿ ñîåäèíåíèÿ, èìåþùèå â ñâîåé ñòðóêòóðå ñòåðàíîâîå ÿäðî:

Ðàçëè÷íûå ñîåäèíåíèÿ èç êëàññà ñòåðîèäîâ îòëè÷àþòñÿ äðóã îò äðóãà èëè íàëè÷èåì äîïîëíèòåëüíûõ áîêîâûõ óãëåðîäíûõ ðàäèêàëîâ, èëè íàëè÷èåì êðàòíûõ ñâÿçåé, èëè íàëè÷èåì ðàçëè÷íûõ ôóíêöèîíàëüíûõ ãðóïï, èëè, íàêîíåö, ðàçëè÷èÿ ìîãóò èìåòü ñòåðåîõèìè÷åñêèé õàðàêòåð.

Ê áèîëîãè÷åñêè âàæíûì ñîåäèíåíèÿì ñòåðîèäíîé ïðèðîäû îòíîñÿòñÿ: à) õîëåñòåðîë,

á) ñòåðîèäíûå ãîðìîíû, ê êîòîðûì îòíîñÿòñÿ ãîðìîíû êîðû íàäïî÷å÷íèêîâ ( ãëþêîêîðòèêîèäû è ìèíåðàëîêîðòèêîèäû) è ïîëîâûå ãîðìîíû ( ýñòðîãåíû è ãåñòàãåíû ),

â) æåë÷íûå êèñëîòû

ã) âèòàìèíû ãðóïïû Ä.

Ôóíêöèè ñîåäèíåíèé ñòåðîèäíîé ïðèðîäû äîñòàòî÷íî ðàçíîîáðàçíû. Õîëåñòåðîë âûïîëíÿåò ñòðóêòóðíóþ ôóíêöèþ, âõîäÿ â ñîñòàâ êëåòî÷íûõ ìåìáðàí. Íàèáîëüøèì ñîäåðæàíèåì õîëåñòåðîëà îòëè÷àåòñÿ íàðóæíàÿ êëåòî÷íàÿ ìåìðàííà, ïðè÷åì îò êîëè÷åñòâà õîëåñòåðîëà â ìåìüáðàíå çàâèñèò åå ìèêðîâÿçêîñòü, à çíà÷èò è ïðîíèöàåìîñòü ìåìáðàí äëÿ ðàçëè÷íûõ ñîåäèíåíèé. Õîëåñòåðîë âûïîëíÿåò òàêæå ïëàñòè÷åñêóþ ôóíêöèþ, ïîñêîëüêó îí ñëóæèò èñõîäíûì ñîåäèíåíèåì äëÿ ñèíòåçà ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ èëè æåë÷íûõ êèñëîò. Ñòåðîèäíûå ãîðìîíû âûïîëíÿþò ðåãóëÿòîðíóþ ôóíêöèþ, êîíòðîëèðóÿ ïðîòåêàíèå â îðãàíèçìå ðàçëè÷íûõ áèîëîãè÷åñêèõ ïðîöåññîâ. Æåë÷íûå êèñëîòû èãðàþò âàæíóþ ðîëü â óñâîåíèèè ýêçîãåííûõ ëèïèäîâ, ïðèíèìàÿ ó÷àñòèå â ýìóëüãèðîâàíèè ïåðåâàðèâàåìûõ ëèïèäîâ â êèøå÷íèêå è â âñàñûâàíèè ïðîäóêòîâ ðàñùåïëåíèÿ ëèïèäîâ â ñòåíêó êèøå÷íèêà. Âèòàìèí Ä, ïðåâðàùàÿñü â îðãàíèçìå â 1,25-äèãèäðîêñèêàëüöèôåðîë, ïðèíèìàåò ó÷àñòèå â ðåãóëÿöèè ôîñôîðíî-êàëüöèåâîãî îáìåíà.

1.1.3.3. Ïîëèïðåíîèäû

Ê ïîëèïðåíîèäàì îòíîñÿòñÿ ñîåäèíåíèÿ, ñèíòåçèðóåìûå èç àêòèâèðîâàííûõ ïÿòèóãëåðîäíûõ ìîëåêóë - ïðîèçâîäíûõ èçîïðåíà.Ê ÷èñëó òàêèõ ñîåäèíåíèé îòíîñÿòñÿ, íàïðèìåð, äîëèõîë, âèòàìèí À, êîýíçèì Q è ðÿä äðóãèõ ñîåäèíåíèé. Êàæäîå èç ýòèõ ñîåäèíåíèé âûïîëíÿåò ñâîéñòâåííóþ åìó ôóíêöèþ. Òàê, äîëèõîë â âèäå äîëèõîëôîñôàòà ïðèíèìàåò ó÷àñòèå â ñèíòåçå ãåòåðîîëèãîñàõàðèäíûõ êîìïîíåíòîâ ãëèêîïðîòåèíîâ, êîýíçèì Q ÿâëÿåòñÿ ïðîìåæóòî÷íûì ïåðåíîñ÷èêîì ïðîòîíîâ è ýëåêòðîíîâ â öåïè äûõàòåëüíûõ ôåðìåíòîâ â ìèòîõîíäðèÿõ, âèòàìèí À ïðèíèìàåò ó÷àñòèå â ðåãóëÿöèè ðàáîòû ãåíåòè÷åñêîãî àïïàðàòà êëåòîê è â ôîðìèðîâàíèè çðèòåëüíîãî âîñïðèÿòèÿ.

1.1.4. Ñîåäèíåíèÿ ñìåøàííîé ïðèðîäû

Ê ýòîé ãðóïïå îòíîñÿòñÿ ñîåäèíåíèÿ ñëîæíîé õèìè÷åñêîé ïðèðîäû, îäíèì èç êîìïîíåíòîâ êîòîðûõ ÿâëÿåòñÿ ëèïèä. Ê òàêèì ñîåäèíåíèÿì îòíîñÿòñÿ, íàïðèìåð, ëèïîïîëèñàõàðèäû êëåòî÷íîé ñòåíêè ðÿäà ìèêðîîðãàíèçìîâ, ëèïîàìèíîêèñëîòû . Ê ýòîé ãðóïïå îòíîñÿò îáû÷íî è ëèïîïðîòåèäû, õîòÿ ñòðîãî ãîâîðÿ ëèïîïðîòåèäû ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé íå õèìè÷åñêèå ñîåäèíåíèÿ, à íàäìîëåêóëÿðíûå êîìïëåêñû, ñîñòîÿùèå èç ëèïèäíûõ è áåëêîâûõ ìîëåêóë. Òàêèå íàäìîëåêóëÿðíûå ëèïîïðîòåèäíûå êîìïëåêñû ïðèíèìàþò ó÷àñòèå â òðàíñïîðòå ëèïèäîâ êðîâüþ. Äàæå êëåòî÷íûå ìåìáðàíû â èçâåñòíîì ñìûñëå ñëîâà ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé ëèïîïðîòåèäíûå íàäìîëåêóëÿðíûå ñòðóêòóðû.

1.2. Ïðîöåññû óñâîåíèÿ ýêçîãåííûõ ëèïèäîâ

Ïèùåâîé ðàöèîí äîëæåí ñîäåðæàòü ëèïèäû èç ðàñ÷åòà 1,5 ã íà 1 êã ìàññû òåëà, ÷òî ñîñòàâëÿåò äëÿ 70-êèëîãðàììîâîãî ÷åëîâåêà îêîëî 100ã ëèïèäîâ â ñóòêè. Ïðèìåðíî 1/4 âñåõ ëèïèäîâ ïèùåâîãî ðàöèîíà äîëæíû ñîñòàâëÿòü ëèïèäû ðàñòèòåëüíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, ò.å. ðàñòèòåëüíûå ìàñëà. Ïî ñðàâíåíèþ ñ ëèïèäàìè æèâîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ îíè ñîäåðæàò áîëüøå íåíàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò, êðîìå òîãî, îíè ñîäåðæàò áîëüøå âèòàìèíà Å. Ëèïèäû íåëüçÿ èñêëþ÷èòü èç ïèùåâîãî ðàöèîíà, ïîñêîëüêó âìåñòå ñ íèìè ïîñòóïàþò, âî-ïåðâûõ, ýññåíöèàëüíûå ïîëèíåíàñûùåííûå âûñøèå æèðíûå êèñëîòû è, âî-âòîðûõ, æèðîðàñòâîðèìûå âèòàìèíû.

1.2.1. Ðàñùåïëåíèå ëèïèäîâ â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå.

Ëèïèäû, ïîñòóïàþùèå ñ ïèùåé, êðàéíå ãåòåðîãåííû ïî ñâîåìó ïðîèñõîæäåíèþ.  æåëóäî÷íî êèøå÷íîì òðàêòå îíè â çíà÷èòåëüíîé ìåðå ðàñùåïëÿþòñÿ äî ñîñòàâëÿþùèõ èõ ìîíîìåðîâ: âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò, ãëèöåðîëà, àìèíîñïèðòîâ è äð. Ýòè ïðîäóêòû ðàñùåïëåíèÿ âñàñûâàþòñÿ â êèøå÷íóþ ñòåíêó è èç íèõ â êëåòêàõ êèøå÷íîãî ýïèòåëè ñèíòåçèðóþòñÿ ëèïèäû, ñâîéñòâåííûå ÷åëîâåêó. Ýòè âèäîñïåöèôè÷åñêèå ëèïèäû äàëåå ïîñòóïàþò â ëèìôàòè÷åñêóþ è êðîâåíîñíóþ ñèñòåìû è ðàçíîñÿòñÿ ê ðàçëè÷íûì òêàíåÿì è îðãàíàì. Ëèïèäû, ïîñòóïàþùèå èç êèøå÷íèêà âî âíóòðåííþþ ñðåäó îðãàíèçìà îáû÷íî íàçûâàþò ýêçîãåííûìè ëèïèäàìè.

Ïðîöåññ ðàñùåïëåíèÿ ïèùåâûõ æèðîâ èäåò â îñíîâíîì â òîíêîì êèøå÷íèêå.  ïèëîðè÷åñêîì îòäåëå æåëóäêà, ïðàâäà, âûäåëÿåòñÿ ëèïàçà, íî ðÍ æåëóäî÷íîãî ñîêà íà âûñîòå ïèùåâàðåíèÿ ñîñòàâëÿåò 1,0 - 2,5 è ïðè ýòèõ çíà÷åíèÿõ ðÍ ôåðìåíò ìàëîàêòèâåí. Ïðèíÿòî ñ÷èòàòü, ÷òî îáðàçóþùèåñÿ â ïèëîðè÷åñêîì îòäåëå æåëóäêà æèðíûå êèñëîòû è ìîíîãëèöåðèäû äàëåå ó÷àñòâóþò â ýìóëüãèðîâàíèè æèðîâ â äâåíàäöàòèïåðñòíîé êèøêå.  æåëóäêå ïîä äåéñòâèåì ïðîòåèíàç æåëóäî÷íîãî ñîêà ïðîèñõîäèò ÷àñòè÷íîå ðàñùåïëåíèå áåëêîâûõ êîìïîíåíòîâ ëèïîïðîòåèäîâ, ÷òî â äàëüíåéøåì îáëåã÷àåò ðàñùåïëåíèå èõ ëèïèäíûõ ñîñòàâëÿþùèõ â òîíêîì êèøå÷íèêå.

Ïîñòóïàþùèå â òîíêèé êèøå÷íèê ëèïèäû ïîäâåðãàþòñÿ äåéñòâèþ ðÿäà ôåðìåíòîâ. Ïèùåâûå òðèàöèëãëèöåðèíû (æèðû) ïîäâåðãàþòñÿ äåéñòâèþ ôåðìåíòà ëèïàçû, ïîñòóïàþùåé â êèøå÷íèê èç ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Ýòà ëèïàçà íàèáîëåå àêòèâíî ãèäðîëèçóåò ñëîæíîýôèðíûå ñâÿçè â ïåðâîì è òðåòüåì ïîëîæåíèè ìîëåêóëû òðèàöèëãëèöåðèíà, ìåíåå ýôôåêòèâíî îíà ãèäðîëèçóåò ñëîæíîýôèðíûå ñâÿçè ìåæäó àöèëîì è âòîðûì àòîìîì óãëåðîäà ãëèöåðîëà. Äëÿ ïðîÿâëåíèÿ ìàêñèìàëüíîé àêòèâíîñòè ëèïàçû òðåáóåòñÿ ïîëèïåïòèä - êîëèïàçà, ïîñòóïàþùèé â äâåíàäöàòèïåðñòíóþ êèøêó, ïî-âèäèìîìó, ñ ñîêîì ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.  ðàñùåïëåíèè æèðîâ ó÷àñòâóåò òàêæå ëèïàçà, âûäåëÿåìàÿ ñòåíêàìè êèøå÷íèêà, îäíàêî , âî-ïåðâûõ, ýòà ëèïàçà ìàëîàêòèâíà; âî-âòîðûõ, îíà ïðåèìóùåñòâåííî êàòàëèçèðóåò ãèäðîëèç ñëîæíîýôèðíîé ñâÿçè ìåæäó àöèëîì è âòîðûì àòîìîì óãëåðîäà ãëèöåðîëà.

Ïðè ðàñùåïëåíèè æèðîâ ïîä äåéñòâèåì ëèïàç ïàíêðåàòè÷åñêîãî ñîêà è êèøå÷íîãî ñîêà îáðàçóþòñÿ ïðåèìóùåñòâåííî ñâîáîäíûå âûñøèå æèðíûå êèñëîòû, ìîíîàöèëãëèöåðèíû è ãëèöåðîë.  òî æå âðåìÿ, îáðàçóþùàÿñÿ ñìåñü ïðîäóêòîâ ðàñùåïëåíèÿ ñîäåðæèò è íåêîòîðîå êîëè÷åñòâî äèàöèëãëèöåðèíîâ è òðèàöèëãëèöåðèíîâ. Ïðèíÿòî ñ÷èòàòü, ÷òî ëèøü 40-50% ïèùåâûõ æèðîâ ðàñùåïëÿåòñÿ ïîëíîñòüþ, à îò 3% äî 10% ïèùåâûõ æèðîâ ìîãóò âñàñûâàòüñÿ â íåèçìåíåííîì âèäå.

Ðàñùåïëåíèå ôîñôîëèïèäîâ èäåò ãèäðîëèòè÷åñêèì ïóòåì ïðè ó÷àñòèè ôåðìåíòîâ ôîñôîëèïàç, ïîñòóïàþùèõ â äâåíàäöàòèïåðñòíóþ êèøêó ñ ñîêîì ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Ôîñôîëèïàçà À1 êàòàëèçèðóåò ðàñùåïëåíèå ñëîæíîýôèðíîé ñâÿçè ìåæäó àöèëîì è ïåðâûì àòîìîì óãëåðîäà ãëèöåðîëà.Ôîñôîëèïàçà À2 êàòàëèçèðóåò ãèäðîëèç ñëîæíîýôèðíîé ñâÿçè ìåæäó àöèëîì è âòîðûì àòîìîì óãëåðîäà ãëèöåðîëà. Ôîñôîëèïàçà Ñ êàòàëèçèðóåò ãèäðîëèòè÷åñêèé ðàçðûâ ñâÿçè ìåæäó òðåòüèì àòîìîì óãëåðîäà ãëèöåðîëà è îñòàòêîì ôîñôîðíîé êèñëîòû, à ôîñôîëèïàçà Ä ÄÄ ñëîæíîýôèðíîé ñâÿçè ìåæäó îñòàòêîì ôîñôîðíîé êèñëîòû è îñòàòêîì àìèíîñïèðòà.

 ðåçóëüòàòå äåéñòâèÿ ýòèõ ÷åòûðåõ ôåðìåíòîâ ôîñôîëèïèäû ðàñùåïëÿþòñÿ äî ñâîáîäíûõ æèðíûõ êèñëîò, ãëèöåðîëà, ôîñôîðíîé êèñëîòû è àìèíîñïèðòà èëè åãî àíàëîãà, íàïðèìåð, àìèíîêèñëîòû ñåðèíà, îäíàêî ÷àñòü ôîñôîëèïèäîâ ðàñùåïëÿåòñÿ ïðè ó÷àñòèè ôîñôîëèïàçû À2 òîëüêî äî ëèçîôîñôîëèïèäîâ è â òàêîì âèäå ìîæåò ïîñòóïàòü â ñòåíêó êèøå÷íèêà.

Ñëîæíûå ýôèðû õîëåñòåðîëà ðàñùåïëÿþòñÿ â òîíêîì êèøå÷íèêå ãèäðîëèòè÷åñêèì ïóòåì ïðè ó÷àñòèè ôåðìåíòà õîëåñòåðîëýñòåðàçû äî æèðíîé êèñëîòû è ñâîáîäíîãî õîëåñòåðîëà. Õîëåñòåðîëýñòåðàçà ñîäåðæèòñÿ â êèøå÷íîì ñîêå è ñîêå ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû.

Âñå ôåðìåíòû, ïðèíèìàþùèå ó÷àñòèå â ãèäðîëèçå ïèùåâûõ ëèïèä ðàñòâîðåíû â âîäíîé ôàçå ñîäåðæèìîãî òîíêîãî êèøå÷íèêà è ìîãóò äåéñòâîâàòü íà ìîëåêóëû ëèïèäîâ ëèøü íà ãðàíèöå ðàçäåëà ëèïèä/âîäà. Îòñþäà, äëÿ ýôôåêòèâíîãî ïåðåâàðèâàíèÿ ëèïèäîâ íåîáõîäèìî óâåëè÷åíèå ýòîé ïîâåðõíîñòè ñ òåì, ÷òîáû áîëüøåå êîëè÷åñòâî ìîëåêóë ôåðìåíòîâ ó÷àñòâîâàëî â êàòàëèçå. Óâåëè÷åíèå ïëîùàäè ïîâåðõíîñòè ðàçäåëà äîñòèãàåòñÿ çà ñ÷åò ýìóëüãèðîâàíèÿ ïèùåâûõ ëèïèäîâ ÄÄ ðàçäåëåíèÿ êðóïíûõ ëèïèäíûõ êàïåëü ïèùåâîãî êîìêà íà ìåëêèå. Äëÿ ýìóëüãèðîâàíèÿ íåîáõîäèìû ïîâåðõíîñòíî-àêòèâíûå âåùåñòâà - ÏÀÂû, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé àìôèôèëüíûå ñîåäèíåíèÿ, îäíà ÷àñòü ìîëåêóëû êîòîðûõ ãèäðîôîáíà è ñïîñîáíà âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ ãèäðîôîáíûìè ìîëåêóëàìè ïîâåðõíîñòè ëèïèäíûõ êàïåëü, à âòîðàÿ ÷àñòü ìîëåêóëû ÏÀÂîâ äîëæíà áûòü ãèäðîôèëüíîé, ñïîñîáíîé âçàèìîäåéñòâîâàòü ñ âîäîé. Ïðè âçàèìîäåéñòâèè ëèïèäíûõ êàïåëü ñ ÏÀÂàìè ñíèæàåòñÿ âåëè÷èíà ïîâåðõíîñòíîãî íàòÿæåíèÿ íà ãðàíèöå ðàçäåëà ëèïèä/âîäà è êðóïíûå ëèïèäíûå êàïëè ðàñïàäàþòñÿ íà áîëåå ìåëêèå ñ îáðàçîâàíèåì ýìóëüñèè.  êà÷åñòâå ÏÀÂîâ â òîíêîì êèøå÷íèêå âûñòóïàþò ñîëè æèðíûõ êèñëîò è ïðîäóêòû íåïîëíîãî ãèäðîëèçà òðèàöèëãëèöåðèíîâ èëè ôîñôîëèïèäîâ, îäíàêî îñíîâíóþ ðîëü â ýòîì ïðîöåññå èãðàþò æåë÷íûå êèñëîòû.

Æåë÷íûå êèñëîòû, êàê óæå óïîìèíàëîñü, îòíîñÿòñÿ ê ñîåäèíåíèÿì ñòåðîèäíîé ïðèðîäû. Îíè ñèíòåçèðóþòñÿ â ïå÷åíè èç õîëåñòåðîëà è ïîñòóïàþò â êèøå÷íèê âìåñòå ñ æåë÷üþ. Ðàçëè÷àþò ïåðâè÷íûå è âòîðè÷íûå æåë÷íûå êèñëîòû. Ïåðâè÷íûìè ÿâëÿþòñÿ òå æåë÷íûå êèñëîòû, êîòîðûå íåïîñðåäñòâåííî ñèíòåçèðóþòñÿ â ãåïàòîöèòàõ èç õîëåñòåðîëà: ýòî õîëåâàÿ êèñëîòà è õåíîäåçîêñèõîëåâàÿ êèñëîòà. Âòîðè÷íûå æåë÷íûå êèñëîòû îáðàçóþòñÿ â êèøå÷íèêå èç ïåðâè÷íûõ ïîä äåéñòâèåì ìèêðîôëîðû: ýòî ëèòîõîëåâàÿ è äåçîêñèõîëåâàÿ êèñëîòû. Âñå æåë÷íûå êèñëîòû ïîñòóïàþò â êèøå÷íèê ñ æåë÷üþ â êîíüþãèðîâàííûõ ôîðìàõ, ò.å. â âèäå ïðîèçâîäíûõ, îáðàçóþùèõñÿ ïðè âçàèìîäåéñòâèè æåë÷íûõ êèñëîò ñ ãëèêîêîëîì èëè òàóðèíîì:

Êðîìå íàëè÷èÿ ÏÀÂîâ äëÿ ýìóëüãèðîâàíèÿ èìåþò çíà÷åíèå ïîñòîÿííîå ïåðåìåøèâàíèå ñîäåðæèìîãî êèøå÷íèêà ïðè ïåðèñòàëüòèêå è îáðàçîâàíèå ïóçûðüêîâ ÑÎ2 ïðè íåéòðàëèçàöèè êèñëîãî ñîäåðæèìîãî æåëóäêà, ïîñòóïàþùåãî â äâåíàäöàòèïåðñòíóþ êèøêó, áèêàðáîíàòàìè ñîêà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû, ïîñòóïàþùåãî â ýòîò æå îòäåë òîíêîãî êèøå÷íèêà.

1.2.2. Âñàñûâàíèå ïðîäóêòîâ ïåðåâàðèâàíèÿ ëèïèäîâ

 ñòåíêó êèøå÷íèêà ëåãêî âñàñûâàþòñÿ âåùåñòâà, õîðîøî ðàñòâîðèìûå â âîäå. Èç ïðîäóêòîâ ðàñùåïëåíèÿ ëèïèäîâ ê íèì îòíîñÿòñÿ, íàïðèìåð, ãëèöåðîë, àìèíîñïèðòû è æèðíûå êèñëîòû ñ êîðîòêèìè óãëâîäîðîäíûìè ðàäèêàëàìè (äî 8 - 10 àòîìîâ "Ñ"), íàòðèåâûå èëè êàëèåâûå ñîëè ôîñôîðíîé êèñëîòû. Ýòè ñîåäèíåíèÿ èç êëåòîê êèøå÷íèêà îáû÷íî ïîñòóïàþò íåïîñðåäñòâåííî â êðîâü è âìåñòå ñ òîêîì êðîâè òðàíñïîðòèðóþòñÿ â ïå÷åíü.

 òî æå âðåìÿ áîëüøèíñòâî ïðîäóêòîâ ïåðåâàðèâàíèÿ ëèïèäîâ: âûñøèå æèðíûå êèñëîòû, ìîíî- è äèàöèëãëèöåðèíû, õîëåñòåðîë, ëèçîôîñôîëèïèäû è äð. ïëîõî ðàñòâîðèìû â âîäå è äëÿ èõ âñàñûâàíèÿ â ñòåíêó êèøå÷íèêà òðåáóåòñÿ ñïåöèàëüíûé ìåõàíèçì. Ïåðå÷èñëåííûå ñîåäèíåíèÿ, íàðÿäó ñ æåë÷íûìè êèñëîòàìè è ôîñôîëèïèäàìè, îáðàçóþò ìèöåëëû. Êàæäàÿ ìèöåëëà ñîñòîèò èç ãèäðîôîáíîãî ÿäðà è âíåøíåãî ìîíîìîëåêóëÿðíîãî ñëîÿ àìôèôèëüíûõ ñîåäèíåíèé, ðàñïîëîæåííûõ òàêèì îáðàçîì, ÷òî ãèäðîôèëüíûå ÷àñòè èõ ìîëåêóë êîíòàêòèðóþò ñ âîäîé, à ãèäðîôîáíûå ó÷àñòêè îðèåíòèðîâàíû âíóòðü ìèöåëëû, ãäå îíè êîíòàêòèðóþò ñ ãèäðîôîáíûì ÿäðîì.  ñîñòàâ ìîíîìîëåêóëÿðíîé àìôèôèëüíîé îáîëî÷êè ìèöåëëû âõîäÿò ïðåèìóùåñòâåííî ôîñôîëèïèäû è æåë÷íûå êèñëîòû, ñþäà æå ìîãóò áûòü âêëþ÷åíû ìîëåêóëû õîëåñòåðîëà. Ãèäðîôîáíîå ÿäðî ìèöåëëû ñîñòîèò ïðåèìóùåñòâåííî èç âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò, ïðîäóêòîâ íåïîëíîãî ðàñùåïëåíèÿ æèðîâ, ýôèðîâ õîëåñòåðîëà , æèðîðàñòâîðèìûõ âèòàìèíîâ è äð.

Áëàãîäàðÿ ðàñòâîðèìîñòè ìèöåëë âîçìîæåí òðàíñïîðò ïðîäóêòîâ ðàñùåïëåíèÿ ëèïèäîâ ÷åðåç æèäêóþ ñðåäó ïðîñâåòà êèøå÷íèêà ê ùåòî÷íîé êàåìêå êëåòîê ñëèçèñòîé îáîëî÷êè, ãäå ýòè ïðîäóêòû âñàñûâàþòñÿ.  íîðìå âñàñûâàåòñÿ äî 98% ïèùåâûõ ëèïèäîâ.

Ïîñòóïèâøèå â ýíòåðîöèòû ìèöåëëû ðàçðóøàþòñÿ. Âñîñàâøèåñÿ ïðîäóêòû ðàñùåïëåíèÿ ýêçîãåííûõ ëèïèäîâ ïðåâðàùàþòñÿ â ýíòåðîöèòàõ â ëèïèäû, õàðàêòåðíûå äëÿ îðãàíèçìà ÷åëîâåêà, è äàëåå îíè ïîñòóïàþò âî âíóòðåííþþ ñðåäó îðãàíèçìà. Âûñâîáîäèâøèåñÿ ïðè ðàñïàäå ìèöåëë æåë÷íûå êèñëîòû èç ýíòåðîöèòîâ èëè ïîñòóïàþò îáðàòíî â êèøå÷íèê,èëè æå ïîñòóïàþò â êðîâü è ÷åðåç âîðîòíóþ âåíó îêàçûâàþòñÿ â ïå÷åíè. Çäåñü îíè óëàâëèâàþòñÿ ãåïàòîöèòàìè è âíîâü íàïðàâëÿþòñÿ â æåë÷ü äëÿ èõ ïîâòîðíîãî èñïîëüçîâàíèÿ.

Òàêàÿ ýíåòðî-ãåïàòè÷åñêàÿ öèðêóëÿöèÿ æåë÷íûõ êèñëîò, îáåñïå÷èâàþùàÿ èõ íåîäíîêðàòíîå èñïîëüçîâàíèå, ïîçâîëÿåò ñóùåñòâåííî ñíèçèòü îáúåì èõ åæåñóòî÷íîãî ñèíòåçà. Îáùèé ïóë æåë÷íûõ êèñëîò â îðãàíèçìå ñîñòàâëÿåò 2,8 - 3,5 ã. Îíè ñîâåðøàþò 5-6 îáîðîòîâ â ñóòêè. Êîíå÷íî, ÷àñòü æåë÷íûõ êèñëîò åæåñóòî÷íî òåðÿåòñÿ ñ êàëîì. Ýòè ïîòåðè ñîñòàâëÿþò ïî ðàçíûì îöåíêàì îò 0,5ã äî 1,0 ã â ñóòêè. Ïîòåðè âîñïîëíÿþòñÿ èõ ñèíòåçîì èç õîëåñòåðîëà.

Êñòàòè, ïðè íàðóøåíèè ïîñòóïëåíèÿ æåë÷íûõ êèñëîò â êèøå÷íèê â ðåçóëüòàòå çàêóïîðêè æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòåé áîëüøå ñòðàäàåò ïðîöåññ âñàñûâàíèÿ ïðîäóêòîâ ðàñùåïëåíèÿ ëèïèäîâ â ñòåíêó êèøå÷íèêà, íåæåëè ìåõàíèçì ïåðåâàðèâàíèå ëèïèäîâ. Èìåííî ïîýòîìó êàëîâûå ìàññû ó òàêèõ áîëüíûõ ñîäåðæàò áîëüøîå êîëè÷åñòâî ñîëåé âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò, à íå íåèçìåíåííûõ ëèïèäîâ. Åñòåñòâåííî, ÷òî â ýòîé ñèòóàöèè íàðóøàåòñÿ è âñàñûâàíèå æèðîðàñòâîðèìûõ âèòàìèíîâ, òàê êàê îíè ïîñòóïàþò â ýíòåðîöèòû òàêæå â ñîñòàâå ìèöåëë.

1.3. Ðåñèíòåç ëèïèäîâ â êèøå÷íîé ñòåíêå

 êèøå÷íîé ñòåíêå âñîñàâøèåñÿ àöèëãëèöåðèíû ìîãóò ïîäâåðãàòüñÿ äàëüíåéøåìó ðàñùåïëåíèþ ñ îáðàçîâàíèåì ñâîáîäíûõ æèðíûõ êèñëîò è ãëèöåðîëà ïîä äåéñòâèåì ëèïàç, îòëè÷íûõ îò ñîîòâåòñòâóþùèõ ôåðìåíòîâ, ðàáîòàþùèõ â ïðîñâåòå êèøå÷íèêà. ×àñòü ìîíîàöèëãëèöåðèíîâ ìîæåò áåç ïðåäâàðèòåëüíîãî ðàñùåïëåíèÿ ïðåâðàùàòüñÿ â òðèàöèëãëèöåðèíû ïî òàê íàçûâàåìîìó ìîíîàöèëãëèöåðèíîâîìó ïóòè. Âñå âûñøèå æèðíûå êèñëîòû, âñîñàâøèåñÿ â êëåòêè êèøå÷íèêà, èñïîëüçóþòñÿ â ýíòåðîöèòàõ äëÿ ðåñèíòåçà ðàçëè÷íûõ ëèïèäîâ.

Âûñøèå æèðíûå êèñëîòû ïåðåä èõ âêëþ÷åíèåì â ñîñòàâ áîëåå ñëîæíûõ ëèïèäîâ, äîëæíû áûòü àêòèâèðîâàíû. Ïðîöåññ àêòèâàöèè âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò ñîñòîèò èç äâóõ ýòàïîâ:

à) íà ïåðâîì ýòàïå èäåò âçàèìîäåéñòâèå âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò ñ ÀÒÔ ñ îáðàçîâàíèåì àöèëàäåíèëàòà:

Îáðàçóþùèéñÿ â õîäå ðåàêöèè ïèðîôîñôàò ðàñùåïëÿåòñÿ íà äâà îñòàòêà ôîñôîðíîé êèñëîòû è ðåàêöèÿ îáðàçîâàíèÿ àöèëàäåíèëàòà ñòàíîâèòñÿ íåîáðàòèìîé - òåðìîäèíàìè÷åñêèé êîíòðîëü íàïðàâëåíèÿ ïðîöåññà.

á) íà âòîðîì ýòàïå àöèëàäåíèëàò âçàèìîäåéñòâóåò ñ ÍS-ÊîÀ ñ îáðàçîâàíèåì

Îáðàçîâàíèå àöèë-ÊîÀ êàòàëèçèðóåòñÿ ôåðìåíòîì àöèë-ÊîÀ-ñèíòåòàçîé ( òèîêèíàçîé ), ïðè÷åì ïðîìåæóòî÷íîå ñîåäèíåíèå -- àöèëàäåíèëàò - îñòàåòñÿ ñâÿçàííûì â àêòèâíîì öåíòðå ôåðìåíòà è â ñâîáîäíîì âèäå íå îáíàðóæèâàåòñÿ.

 õîäå àêòèâàöèè âûñøåé æèðíîé êèñëîòû ÀÒÔ ðàñïàäàåòñÿ äî ÀÌÔ è äâóõ îñòàòêîâ ôîñôîðíîé êèñëîòû, òàêèì îáðàçîì, àêòèâàöèÿ æèðíîé êèñëîòû îáõîäèòñÿ êëåòêå â 2 ìàêðîýðãè÷åñêèõ ýêâèâàëåíòà. Âî âñåõ ñâîèõ ïðåâðàùåíèÿõ â êëåòêàõ æèðíûå êèñëîòû ó÷àñòâóþò â àêòèâèðîâàííîé ôîðìå.

1.3.1. Ðåñèíòåç òðèàöèëãëèöåðèíîâ â ñòåíêå êèøå÷íèêà

Ïðè ïîñòóïëåíèè â ýíòåðîöèòû ìîíîàöèëãëèöåðèíîâ, â îñîáåííîñòè ýòî êàñàåòñÿ 2-ìîíîàöèëãëèöåðèíîâ, îíè ïóòåì ïîñëåäîâàòåëüíîãî äâîéíîãî àöèëèðîâàíèÿ ìîãóò áûòü ïðåâðàùåíû â òðèàöèëãëèöåðèíû:

Ïðè íàëè÷èè ñâîáîäíîãî ãëèöåðîëà â êëåòêàõ êèøå÷íèêà ðåñèíòåç òðèãëèöåðèäîâ ìîæåò èäòè ÷åðåç ôîñôàòèäíóþ êèñëîòó:

à)  íà÷àëå èäåò àêòèâàöèÿ ãëèöåðîëà ïðè ó÷àñòèè ôåðìåíòà ãëèöåðîëêèíàçû:

á) Çàòåì ïðè ïîñëåäîâàòåëüíîì ïåðåíîñå äâóõ àöèëüíûõ îñòàòêîâ îáðàçóåòñÿ ôîñôàòèäíàÿ êèñëîòà:

Ðåàêöèè êàòàëèçèðóþòñÿ äâóìÿ ðàçëè÷íûìè àöèëòðàíñôåðàçàìè.

â) Äàëåå îò ôîñôàòèäíîé êèñëîòû ãèäðîëèòè÷åñêèì ïóòåì îòùåïëÿåòñÿ îñòàòîê ôîñôîðíîé êèñëîòû ( ðåàêöèÿ êàòàëèçèðóåòñÿ ôîñôàòàçîé ôîñôàòèäíîé êèñëîòû ) ñ îáðàçîâàíèåì äèãëèöåðèäà:

ã) Ê îáðàçîâàâøåìóñÿ äèãëèöåðèäó ñ ïîìîùüþ àöèëòðàíñôåðàçû ïðèñîåäèíÿåòñÿ òðåòèé îñòàòîê âûñøåé æèðíîé êèñëîòû: Â ðåçóëüòàòå îáðàçóåòñÿ òðèãëèöåðèä.

1.3.2. Ðåñèíòåç ôîñôîëèïèäîâ â êèøå÷íîé ñòåíêå

Ïðè ïîñòóïëåíèè â ýíòåðîöèòû ëèçîôîñôîëèïèäîâ îíè ïîäâåðãàþòñÿ àöèëèðîâàíèþ ïî âòîðîìó àòîìó óãëåðîäà ãëèöåðîëà è ïðåâðàùàþòñÿ â ôîñôîëèïèäû.

Êëåòêè êèøå÷íèêà ñïîñîáíû ðåñèíòåçèðîâàòü ôîñôîëèïèäû è èç ïîñòóïàþùèõ â íèõ ïðè ïèùåâàðåíèè ñâîáîäíûõ æèðíûõ êèñëîò, ãëèöåðîëà è àìèíîñïèðòîâ. Ýòîò ïðîöåññ ìîæíî ðàçáèòü íà òðè ýòàïà:

à) îáðàçîâàíèå äèàöèëãëèöåðèäà , ðàíåå íàìè ðàññìîòðåííîå;

á) àêòèâàöèÿ àìèíîñïèðòà: àìèíîñïèðò, íàïðèìåð, ýòàíîëàìèí ïîäâåðãàåòñÿ ïðè ó÷àñòèè ýòàíîëàìèíêèíàçû ýíåðãîçàâèñèìîìó ôîñôîðèëèðîâàíèèþ:

çàòåì ïðè âçàèìîäåéñòâèè ôîñôîðèëèðîâàííîãî àìèíîýòàíîëà ñ ÖÒÔ èäåò îáðàçîâàíèå àêòèâèðîâàííîé ôîðìû àìèíîñïèðòà - ÖÄÔ-ýòàíîëàìèíà:

Ðåàêöèÿ êàòàëèçèðóåòñÿ ôîñôîýòàíîëàìèíöèòèäèëòðàíñôåðàçîé. Îáðàçîâàâøèéñÿ â õîäå ðåàêöèè ïèðîôîñôàò ðàñùåïëÿåòñÿ ïèðîôîñôàòàçàé -- òåðìîäèíàìè÷åñêèé êîíòðîëü íàïðàâëåíèÿ ïðîöåññà, ñ êîòîðûì ìû óæå çíàêîìèëèñü.

â) îáðàçîâàíèå ãëèöåðîôîñôîëèïèäà:

ÖÄÔ-ýòàíîëàìèí + äèãëèöåðèä ÄÄ> ôîñôàòèäèëýòàíîëàìèí + ÖÌÔ

Ðåàêöèÿ êàòàëèçèðóåòñÿ ôîñôîýòàíîëàìèí-äèàöèëãëèöåðîëòðàíñôåðàçîé.

Ñ ïîìîùüþ ïîäîáíîãî ìåõàíèçìà ìîæåò ñèíòåçèðîâàòüñÿ è ôîñôàòèäèëõîëèí.

1.4. Òðàíñïîðò ëèïèäîâ èç êèøå÷íèêà ê îðãàíàì è òêàíÿì

Ñìåñü âñîñàâøèõñÿ è ðåñèíòåçèðîâàííûõ â ñòåíêå êèøå÷íèêà ëèïèäîâ ïîñòóïàåò â ëèìôàòè÷åñêóþ ñèñòåìó, à çàòåì ÷åðåç ãðóäíîé ëèìôàòè÷åñêèé ïðîòîê â êðîâü è ñ òîêîì êðîâè ðàñïðåäåëÿåòñÿ â îðãàíèçìå. Ïîñòóïëåíèå ëèïèäîâ â ëèìôó íàáëþäàåòñÿ óæå ÷åðåç 2 ÷àñà ïîñëå ïðèåìà ïèùè, àëèìåíòàðíàÿ ãèïåðëèïèäåìèÿ äîñòèãàåò ìàêñèìóìà ÷åðåç 6 - 8 ÷àñîâ, à ÷åðåç 10 - 12 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïèùè îíà ïîëíîñòüþ èñ÷åçàåò.

Òðèãëèöåðèäû, ôîñôîëèïèäû, õîëåñòåðîë ïðàêòè÷åñêè íå ðàñòâîðèìû â âîäå, â ñâÿçè ñ ÷åì îíè íå ìîãóò òðàíñïîðòèðîâàòüñÿ êðîâüþ èëè ëèìôîé â âèäå îäèíî÷íûõ ìîëåêóë. Ïåðåíîñ âñåõ ýòèõ ñîåäèíåíèé îñóùåñòâëÿåòñÿ â âèäå îñîáûì îáðàçîì îðãàíèçîâàííûõ íàäìîëåêóëÿðíûõ àãðåãàòîâ -- ëèïîïðîòåèäíûõ êîìïëåêñîâ èëè ïðîñòî ëèïîïðîòåèäîâ.

 ñîñòàâ ëèïîïðîòåèäîâ âõîäÿò ìîëåêóëû ëèïèäîâ ðàçëè÷íûõ êëàññîâ è ìîëåêóëû áåëêîâ. Âñå ëèïîïðîòåèäû èìåþò îáùèé ïëàí ñòðóêòóðû: àìôèôèëüíûå ìîëåêóëû áåëêîâ, ôîñôîëèïèäîâ è ñâîáîäíîãî õîëåñòåðîëà îáðàçóþò íàðóæíóþ ìîíîìîëåêóëÿðíóþ îáîëî÷êó ÷àñòèöû, â êîòîðîé ãèäðîôèëüíûå ÷àñòè ìîëåêóë ýòèõ ñîåäèíåíèé íàïðàâëåíû êíàðóæè è êîíòàêòèðóþò ñ âîäîé, à ãèäðîôîáíûå ÷àñòè ìîëåêóë îáðàùåíû âîâíóòðü ÷àñòèö, ó÷àñòâóÿ â îáðàçîâàíèè ãèäðîôîáíîãî ÿäðà ÷àñòèöû.  ñîñòàâ ãèäðîôîáíîãî ÿäðà ëèïîïðîòåèäîâ âõîäÿò òðèãëèöåðèäû è ýñòåðèôèöèðîâàííûé õîëåñòåðîë, ñþäà æå ìîãóò âêëþ÷àòüñÿ äðóãèå ãèäðîôîáíûå ìîëåêóëû, íàïðèìåð, ìîëåêóëû æèðîðàñòâîðèìûõ âèòàìèíîâ.

Ñóùåñòâóåò íåñêîëüêî êëàññîâ ëèïîïðîòåèäíûõ ÷àñòèö, îòëè÷àþùèõñÿ äðóã îò äðóãà ïî ñîñòàâó, ïëàâó÷åé ïëîòíîñòè è ýëåêòðîôîðåòè÷åñêîé ïîäâèæíîñòè: õèëîìèêðîíû (ÕÌ), ëèïîïðîòåèäû î÷åíü íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÎÍÏ), ëèïîïðîòåèäû íèçêîé ïëîòíîñòè (ËÏÍÏ) , ëèïîïðîòåèäû âûñîêîé ïëîòíîñòè (ËÏÂÏ) è íåêîòîðûå äðóãèå.  òðàíñïîðòå ýêçîãåííûõ ëèïèäîâ, ò.å. ëèïèäîâ, ïîñòóïàþùèõ âî âíóòðåííþþ ñðåäó îðãàíèçìà èç êèøå÷íèêà, ïðèíèìàþò ó÷àñòèå ãëàâíûì îáðàçîì ÕÌ è ËÏÎÍÏ.

Ñîñòàâ õèëîìèêðîíîâ ( ÕÌ ) è ëèïîïðîòåèäîâ î÷åíü íèçêîé

î÷åíü íèçêîé ïëîòíîñòè ( ËÏÎÍÏ ) â % îò ìàññû ÷àñòèö

Âåäóùóþ ðîëü â òðàíñïîðòå ýêçîãåííûõ ëèïèäîâ èãðàþò õèëîìèêðîíû, ïîýòîìó ìû îñòàíîâèìñÿ ïîêà òîëüêî íà èõ ìåòàáîëèçìå. Õèëîìèêðîíû ïîñòóïàþò â ëèìôàòè÷åñêóþ ñèñòåìó, à çàòåì âìåñòå ñ ëèìôîé ïîñòóïàþò â êðîâü è ïîïàäàþò âìåñòå ñ òîêîì êðîâè â êàïèëëÿðû ðàçëè÷íûõ îðãàíîâ è òêàíåé.

Íà ïîâåðõíîñòè ýíäîòåëèÿ êàïèëëÿðîâ èìååòñÿ ôåðìåíò ëèïîïðîòåèäëèïàçà, çàêðåïëåííàÿ òàì ñ ïîìîùüþ ãåïàðàíñóëüôàòà. Ëèïîïðîòåèäëèïàçà ðàñùåðëÿåò òðèãëèöåðèäû õèëîìèêðîíîâ äî ãëèöåðîëà è âûñøèõ æèðíûõ æèðíûõ. ×àñòü âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò ïîñòóïàåò â êëåòêè, äðóãàÿ èõ ÷àñòü ñâÿçûâàåòñÿ ñ àëüáóìèíàìè è óíîñèòñÿ òîêîì êðîâè â äðóãèå òêàíè. Ãëèöåðîë òàêæå ìîæåò èëè óòèëèçèðîâàòüñÿ íåïîñðåäñòâåííî â êëåòêàõ äàííîãî îðãàíà, èëè óíîñèòñÿ òîêîì êðîâè. Êðîìå òðèãëèöåðèäîâ õèëîìèêðîíîâ ëèïîïðîòåèäëèïàçà ñïîñîáíà ãèäðîëèçîâàòü òðèãëèöåðèäû ËÏÎÍÏ.

Èíòåðåñíî, ÷òî ëèïîïðîòåèäëèïàçà â êàïèëëÿðàõ ðàçëè÷íûõ îðãàíîâ îáëàäàåò ðàçëè÷íûì ñðîäñòâîì ê òðèãëèöåðèäàì ÕÌ è ËÏÎÍÏ. Íàïðèìåð, ñðîäñòâî ëèïîïðîòåèäëèïàçû êàïèëëÿðîâ ìèîêàðäà ê òðèãëèöåðèäàì ýòèõ ëèïîïðîòåèäîâ çíà÷èòåëüíî âûøå, ÷åì ó ëèïîïðîòåèäëèïàçû ëèïîöèòîâ. Ïîýòîìó â ïîñòàáñîðáöèîííûé ïåðèîä è ïðè ãîëîäïíèè, êîãäà ñîäåðæàíèå ËÏ-÷àñòèö â êðîâè ñíèæàåòñÿ, ëèïëïðîòåèäëèïàçà êàïèëëÿðîâ ìèîêàðäà îñòàåòñÿ íàñûùåííîé ñóáñòðàòîì, òîãäà êàê ãèäðîëèç òðèãëèöåðèäîâ â æèðîâîé òêàíè ïðàêòè÷åñêè ïðåêðàùàåòñÿ.

Õèëîìèêðîíû, ïîòåðÿâ áîëüøóþ ÷àñòü ñâîèõ òðèãëèöåðèäîâ ïîä äåéñòâèåì ëèïîïðîòåèäëèïàçû, ïðåâðàùàþòñÿ â òàê íàçûâàåìûå ðåìíàíòíûå ÕÌ. Ýòè ðåìíàíòû â äàëüíåéøåì èëè ïîãëîùàþòñÿ ïå÷åíüþ, ãäå îíè ïîëíîñòüþ ðàñùåïëÿþòñÿ, èëè æå, ïî íåêîòîðûì ñâåäåíèÿì, â ðåçóëüòàòå äîñòàòî÷íî ñëîæíîé ïåðåñòðîéêè èõ ñîñòàâà ìîãóò ïðåâðàùàòüñÿ â ËÏÂÏ.  íîðìå ñïóñòÿ 10 - 12 ÷àñîâ ïîñëå ïðèåìà ïèùè ïëàçìà ïðàêòè÷åñêè íå ñîäåðæèò õèëîìèêðîíîâ.

Ïåðåéäåì ê ðàññìîòðåíèþ âíóòðèêëåòî÷íûõ ïðîöåññîâ ðàñùåïëåíèÿ è ñèíòåçà ëèïèäîâ ðàçëè÷íûõ êëàññîâ: æèðíûõ êèñëîò, òðèãëèöåðèäîâ, ôîñôîëèïèäîâ, ñôèíãîëèïèäîâ è ñòåðîèäîâ.

2.1. Îêèñëåíèå æèðíûõ êèñëîò â êëåòêàõ

Âûñøèå æèðíûå êèñëîòû ìîãóò îêèñëÿòüñÿ â êëåòêàõ òðåìÿ ïóòÿìè:

à) ïóòåì a-îêèñëåíèÿ,

á) ïóòåì b-îêèñëåíèÿ,

â) ïóòåì w-îêèñëåíèÿ.

Ïðîöåññû a- è w-îêèñëåíèÿ âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò èäóò â ìèêðîñîìàõ êëåòîê ñ ó÷àñòèåì ôåðìåíòîâ ìîíîîêñèãåíàç è èãðàþò â îñíîâíîì ïëàñòè÷åñêóþ ôóíêöèþ -- â õîäå ýòèõ ïðîöåññîâ èäåò ñèíòåç ãèäðîêñèêèñëîò, êåòîêèñëîò è êèñëîò ñ íå÷åòíûì ÷èñëîì àòîìîâ óãëåðîäà, íåîáõîäèìûõ äëÿ êëåòîê. Òàê, â õîäå a-îêèñëåíèÿ æèðíàÿ êèñëîòà ìîæåò áûòü óêîðî÷åíà íà îäèí àòîì óãëåðîäà, ïðåâðàùàÿñü òàêèì îáðàçîì â êèñëîòó ñ íå÷åòíûì ÷èñëîì àòîìîâ"C", â ñîîòâåòñòâèè ñ ïðèâåäåííîé ñõåìîé:

2.1.1. b-Îêèñëåíèå âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò Îñíîâíûì ñïîñîáîì îêèñëåíèÿ âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò, ïî êðàéíåé ìåðå â îòíîøåíèè îáùåãî êîëè÷åñòâà îêèñëÿþùèõñÿ â êëåòêå ñîåäèíåíèé äàííîãî êëàññà, ÿâëÿåòñÿ ïðîöåññ b-îêèñëåíèÿ, îòêðûòûé Êíîîïîì åùå â 1904 ã. Ýòîò ïðîöåññ ìîæíî îïðåäåëèòü êàê ïðîöåññ ñòóïåí÷àòîãî îêèñëèòåëüíîãî ðàñùåïëåíèÿ âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò, â õîäå êîòîðîãî èäåò ïîñëåäîâàòåëüíîå îòùåïëåíèå äâóõóãëåðîäíûõ ôðàãìåíòîâ â âèäå àöåòèë-ÊîÀ ñî ñòîðîíû êàðáîêñèëüíîé ãðóïïû àêòèâèðîâàííîé ìîëåêóëû âûñøåé æèðíîé êèñëîòû.

Ïîñòóïàþùèå â êëåòêó âûñøèå æèðíûå êèñëîòû ïîäâåðãàþòñÿ àêòèâàöèè ñ ïðåâðàùåíèåì èõ â àöèë-ÊîÀ ( R-CO-SKoA), ïðè÷åì àêòèâàöèÿ æèðíûõ êèñëîò ïðîèñõîäèò â öèòîçîëå. Ñàì æå ïðîöåññ b-îêèñëåíèÿ æèðíûõ êèñëîò èäåò â ìàòðèêñå ìèòîõîíäðèé.  òî æå âðåìÿ âíóòðåííÿÿ ìåìáðàíà ìèòîõîíäðèé íåïðîíèöàåìà äëÿ àöèë-ÊîÀ, â ñâÿçè ñ ÷åì âñòàåò âîïðîñ î ìåõàíèçìå òðàíñïîðòà àöèëüíûõ îñòàòêîâ èç öèòîçîëÿ â ìàòðèêñ ìèòîõîíäðèé.

Àöèëüíûå îñòàòêè ïåðåíîñÿòñÿ ÷åðåç âíóòðåííþþ ìåìáðàíó ìèòîõîíäðèé ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíîãî ïåðåíîñ÷èêà, â êà÷åñòâå êîòîðîãî âûñòóïàåò êàðíèòèí ( ÊÍ ):

 öèòîçîëå ñ ïîìîùüþ ôåðìåíòà âíåøíåé àöèëÊîÀ:êàðíèòèíàöèëòðàíñôåðàçû ( Å1 íà íèæå ïðèâåäåííîé ñõåìå ) îñòàòîê âûñøåé æèðíîé êèñëîòû ïåðåíîñèòñÿ ñ êîýíçèìà À íà êàðíèòèí ñ îáðàçîâàíèåì àöèëêàðíèòèíà:

Àöèëêàðíèòèíèí ïðè ó÷àñòèè ñïåöèàëüíîé êàðíèòèí-àöèëêàðíèòèí-òðàíñëîêàçíîé ñèñòåìû ïðîõîäèò ÷åðåç ìåìáðàíó âíóòðü ìèòîõîíäðèè è â ìàòðèêñå ñ ïîìîùüþ ôåðìåíòà âíóòðåííåé àöèë-ÊîÀ:êàðíèòèí-àöèëòðàíñôåðàçû ( Å2) àöèëüíûé îñòàòîê ïåðåäàåòñÿ ñ êàðíèòèíà íà âíóòðèìèòîõîíäðèàëüíûé êîýíçèì À.  ðåçóëüòàòå â ìàòðèêñå ìèòîõîíäðèé ïîÿâëÿåòñÿ àêòèâèðîâàííûé îñòàòîê æèðíîé êèñëîòû â âèäå àöèë-ÊîÀ; âûñâîáîæäåííûé êàðíèòèí ñ ïîìîùüþ òîé æå ñàìîé òðàíñëîêàçû ïðîõîäèò ÷åðåç ìåìáðàíó ìèòîõîíäðèé â öèòîçîëü, ãäå ìîæåò âêëþ÷àòüñÿ â íîâûé öèêë ïåðåíîñà. Êàðíèòèí-àöèëêàðíèòèí-òðàíñëîêàçà, âñòðîåííàÿ âî âíóòðåííþþ ìåìáðàíó ìèòîõîíäðèé, îñóùåñòâëÿåò ïåðåíîñ ìîëåêóëû àöèëêàðíèòèíà âíóòðü ìèòîõîíäðèè â îáìåí íà ìîëåêóëó êàðíèòèíà, óäàëÿåìóþ èç ìèòîõîíäðèè.

Àêòèâèðîâàííàÿ æèðíàÿ êèñëîòà â ìàòðèêñå ìèòîõîíäðèé ïîäâåðãàåòñÿ ñòóïåí÷àòîìó öèêëè÷åñêîìó îêèñëåíèþ ïî ñõåìå:

 ðåçóëüòàòå îäíîãî öèêëà b-îêèñëåíèÿ ðàäèêàë æèðíîé êèñëîòû óêîðà÷èâàåòñÿ íà 2 àòîìà óãëåðîäà, à îòùåïèâøèéñÿ ôðàãìåíò âûäåëÿåòñÿ â âèäå àöåòèë-ÊîÀ. Ñóììàðíîå óðàâíåíèå öèêëà:

 õîäå îäíîãî öèêëà b-îêèñëåíèÿ, íàïðèìåð,ïðè ïðåâðàùåíèè ñòåàðîèë-ÊîÀ â ïàëüìèòîèë-ÊîÀ ñ îáðàçîâàíèåì àöåòèë-ÊîÀ, âûñâîáîæäàåòñÿ 91 êêàë/ìîëü ñâîáîäíîé ýíåðãèè, îäíàêî îñíîâíàÿ ÷àñòü ýòîé ýíåðãèè íàêàïëèâàåòñÿ â âèäå ýíåðãèè âîññòàíîâëåííûõ êîôåðìåíòîâ, ïîòåðè æå ýíåðãèè â âèäå òåïëîòû ñîñòàâëÿþò ëèøü îêîëî 8 êêàë/ìîëü.

Îáðàçîâàâøèéñÿ àöåòèë-ÊîÀ ìîæåò ïîñòóïàòü â öèêë Êðåáñà, ãäå îí áóäåò îêèñëÿòüñÿ äî êîíå÷íûõ ïðîäóêòîâ èëè æå ìîæåò èñïîëüçîâàòüñÿ äëÿ äðóãèõ íóæä êëåòêè, íàïðèìåð, äëÿ ñèíòåçà õîëåñòåðîëà. Óêîðî÷åííûé íà 2 àòîìà óãëåðîäà àöèë-ÊîÀ âñòóïàåò â íîâûé öèêë b-îêèñëåíèÿ.  ðåçóëüòàòå íåñêîëüêèõ ïîñëåäîâàòåëüíûõ öèêëîâ îêèñëåíèÿ âñÿ óãëåðîäíàÿ öåïü àêòèâèðîâàííîé æèðíîé êèñëîòû ðàñùåïëÿåòñÿ äî "n" ìîëåêóë àöåòèë-ÊîÀ, ïðè÷åì çíà÷åíèå "n" îïðåäåëÿåòñÿ ÷èñëîì àòîìîâ óãëåðîäà â èñõîäíîé æèðíîé êèñëîòå.

Ýíåðãåòè÷åñêèé ýôôåêò îäíîãî öèêëà b-îêèñëåíèÿ ìîæíî îöåíèòü èñõîäÿ èç òîãî, â õîäå öèêëà îáðàçóþòñÿ 1 ìîëåêóëà ÔÀÄÍ2 è 1 ìîëåêóëà ÍÀÄÍ+Í . Ïðè èõ ïîñòóïëåíèè â öåïü äûõàòåëüíûõ ôåðìåíòîâ áóäåò ñèíòåçèðîâàòüñÿ 5 ìîëåêóë ÀÒÔ ( 2 + 3 ). Åñëè îáðàçîâàâøèéñÿ àöåòèë-ÊîÀ áóäåò îêèñëåí â öèêëå Êðåáñà, òî êëåòêà ïîëó÷èò åùå 12 ìîëåêóë ÀÒÔ.

Äëÿ ñòåàðèíîâîé êèñëîòû ñóììàðíîå óðàâíåíèå åå b-îêèñëåíèÿ èìååò âèä:

Ðàñ÷åòû ïîêàçûâàþò, ÷òî ïðè îêèñëåíèè ñòåàðèíîâîé êèñëîòû â êëåòêå áóäåò ñèíòåçèðîâàòüñÿ 148 ìîëåêóë ÀÒÔ. Ïðè ðàñ÷åòå ýíåðãåòè÷åñêîãî áàëàíñà îêèñëåíèÿ èç ýòîãî êîëè÷åñòâà íóæíî èñêëþ÷èòü 2 ìàêðîýðãè÷åñêèõ ýêâèâàëåíòà, çàòðà÷èâàåìûõ ïðè àêòèâàöèè æèðíîé êèñëîòû ( â õîäå àêòèâàöèè ÀÒÔ ðàñùåïëÿåòñÿ äî ÀÌÔ è 2 Í3ÐÎ4). Òàêèì îáðàçîì, ïðè îêèñëåíèè ñòåàðèíîâîé êèñëîòû êëåòêà ïîëó÷èò 146 ìîëåêóë ÀÒÔ.

Äëÿ ñðàâíåíèÿ: ïðè îêèñëåíèè 3 ìîëåêóë ãëþêîçû, ñîäåðæàùèõ òàêæå 18 àòîìîâ óãëåðîäà, êëåòêà ïîëó÷àåò òîëüêî 114 ìîëåêóë ÀÒÔ, ò.å. âûñøèå æèðíûå êèñëîòû ÿâëÿþòñÿ áîëåå âûãîäíûì ýíåðãåòè÷åñêèì òîïëèâîì äëÿ êëåòîê ïî ñðàâíåíèþ ñ ìîíîñàõàðèäàìè. Ïî-âèäèìîìó, ýòî îáñòîÿòåëüñòâî ÿâëÿåòñÿ îäíîé èç ãëàâíûõ ïðè÷èí òîãî, ÷òî ýíåðãåòè÷åñêèå ðåçåðâû îðãàíèçìà ïðåäñòàâëåíû ïðåèìóùåñòâåííî â âèäå òðèàöèëãëèöåðèíîâ, à íå ãëèêîãåíà.

Îáùåå êîëè÷åñòâî ñâîáîäíîé ýíåðãèè, âûäåëÿþùååñÿ ïðè îêèñëåíèè 1 ìîëÿ ñòåàðèíîâîé êèñëîòû ñîñòàâëÿåò îêîëî 2632 êêàë, èç íèõ íàêàïëèâàåòñÿ â âèäå ýíåðãèè ìàêðîýðãè÷åñêèõ ñâÿçåé ñèíòåçèðîâàííûõ ìîëåêóë ÀÒÔ îêîëî 1100 êêàë.Òàêèì îáðàçîì, àêêóìóëèðóåòñÿ ïðèìåðíî 40% âñåé âûäåëÿþùåéñÿ ñâîáîäíîé ýíåðãèè.

Ñêîðîñòü b-îêèñëåíèÿ âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò îïðåäåëÿåòñÿ, âî-ïåðâûõ, êîíöåíòðàöèåé æèðíûõ êèñëîò â êëåòêå è, âî-âòîðûõ, àêòèâíîñòüþ âíåøíåé àöèë-ÊîÀ:êàðíèòèí-àöèëòðàíñôåðàçû. Àêòèâíîñòü ôåðìåíòà óãíåòàåòñÿ ìàëîíèë-ÊîÀ. Íà ñìûñëå ïîñëåäíåãî ðåãóëÿòîðíîãî ìåõàíèçìà ìû îñòàíîâèìñÿ íåñêîëüêî ïîçäíåå, êîãäà áóäåì îáñóæäàòü êîîðäèíàöèþ ïðîöåññîâ îêèñëåíèÿ è ñèíòåçà æèðíûõ êèñëîò â êëåòêå.

2.1.2. Îñîáåííîñòè îêèñëåíèÿ æèðíûõ êèñëîò ñ íå÷åòíûì ÷èñëîì àòîìîâ óãëåðîäà è íåíà ñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò

Îêèñëèòåëüíûé ðàñïàä æèðíûõ êèñëîò ñ íå÷åòíûì ÷èñëîì àòîìîâ óãëåðîäà èäåò òàêæå ïóòåì b-îêèñëåíèÿ, íî íà çàêëþ÷èòåëüíîì ýòàïå èç ýòèõ ñîåäèíåíèé îáðàçóåòñÿ ïðîïèîíèë-ÊîÀ, èìåþùèé â ñâîåì ñîñòàâå 3 àòîìà óãëåðîäà. Ïðîïèîíèë-ÊîÀ íå ìîæåò íè îêèñëÿòüñÿ ïóòåì b-îêèñëåíèÿ - íåîáõîäèìî ñîåäèíåíèå ìèíèìóì ñ 4 àòîìàìè óãëåðîäà, íè îêèñëÿòüñÿ â öèêëå Êðåáñà, ïîñêîëüêó â íåãî ìîãóò ïîñòóïàòü ëèøü äâóõóãëåðîäíûå îñòàòêè àöåòèëà.

 êëåòêàõ ñóùåñòâóåò ñïåöèàëüíûé ïóòü îêèñëåíèÿ ïðîïèîíèë-ÊîÀ, â õîäå êîòîðîãî ìîãóò îêèñëÿòüñÿ è ïðîïèîíèë-ÊîÀ, îáðàçóþùèåñÿ ïðè îêèñëåíèè óãëåðîäíûõ ñêåëåòîâ íåêîòîðûõ àìèíîêèñëîò:

Ôåðìåíò ïðîïèîíèë-ÊîÀ-êàðáîêñèëàçà ÿâëÿåòñÿ áèîòèí-çàâèñèìûì ôåðìåíòîì.  ñâîþ î÷åðåäü â ñòðóêòóðó ìåòèëìàëîíèë-ÊîÀ ìóòàçû âõîäèò êîáàìèäíûé êîôàêòîð; ïîýòîìó ïðè íåäîñòàòêå â îðãàíèçìå âèòàìèíà Â12 íàðóøàåòñÿ ïðåâðàùåíèå ìåòèëìàëîíèë-ÊîÀ â ñóêöèíèë-ÊîÀ è ñ ìî÷îé íà÷èíàåò âûäåëÿòüñÿ ïîâûøåííîå êîëè÷åñòâî è ïðîïèîíàòà, è ìåòèëìàëîíàòà. Îïðåäåëåíèå ñîäåðæàíèÿ ýòèõ ñîåäèíåíèé â ìî÷å ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé öåííûé òåñò äëÿ äèàãíîñòèêè Â12-äåôèöèòíûõ ñîñòîÿíèé.

Ïðè îêèñëåíèè íåíàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò, íàïðèìåð, îëåèíîâîé èëè ïàëüìèòîîëåèíîâîé, èìåþùàÿñÿ â èõ ñîñòàâå äâîéíàÿ óãëåðîä-óãëåðîäíàÿ ñâÿçü ïîñòåïåííî ñìåùàåòñÿ ê êàðáîêñèëüíîìó êîíöó ìîëåêóëû è â ðåçóëüòàòå íåñêîëüêèõ öèêëîâ b-îêèñëåíèÿ îáðàçóåòñÿ åíîèë-ÊîÀ â êîòîðîì, âî-ïåðâûõ, äâîéíàÿ ñâÿçü íàõîäèòñÿ ìåæäó òðåòüèì è ÷åòâåðòûì àòîìàìè óãëåðîäà, à, âî-âòîðûõ, ýòà äâîéíàÿ ñâÿçü èìååò öèñ-êîíôèãóðàöèþ. Îäíàêî â êëåòêàõ åñòü ñïåöèàëüíûé ôåðìåíò èç êëàññà èçîìåðàç, êîòîðûé ïåðåâîäèò äâîéíóþ ñâÿçü â óãëåðîäíîì ðàäèêàëå êèñëîòû èç ïîëîæåíèÿ 3,4 â ïîëîæåíèå 2,3 è èçìåíÿåò öèñ-êîíôèãóðàöèþ îòíîñèòåëüíî äâîéíîé ñâÿçè íà òðàíñ-êîíôèãóðàöèþ. Çà ñ÷åò äåéñòâèÿ ýòîé èçîìåðàçû ïðåîäîëåâàþòñÿ ñòåðåîõèìè÷åñêèå çàòðóäíåíèÿ , âîçíèêàþùèå ïðè îêèñëåíèè íåíàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò.

2.2."Ìîáèëèçàöèÿ" òðèãëèöåðèäîâ æèðîâîé òêàíè

è ïðîáëåìà òðàíñïîðòà âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò

 ïîñòàáñîðáöèîííîì ïåðèîäå èäåò ìîáèëèçàöèÿ ýíåðãåòè÷åñêèõ ðåçåðâîâ îðãàíèçìà, â òîì ÷èñëå ìîáèëèçàöèÿ ðåçåðâíûõ òðèãëèöåðèäîâ æèðîâîé òêàíè. Îáðàçóþùèåñÿ â õîäå ìîáèëèçàöèè âûñøèå æèðíûå êèñëîòû ÷åðåç ìåìáðàíû ëèïîöèòîâ ïîñòóïàþò â êðîâÿíîå ðóñëî è â êîìïëåêñå ñ àëüáóìèíàìè ïåðåíîñÿòñÿ ñ òîêîì êðîâè â ðàçëè÷íûå îðãàíû è òêàíè. Òàì îíè ïðîíèêàþò ÷åðåç íàðóæíûå êëåòî÷íûå ìåìáðàíû âíóòðü êëåòîê è ñâÿçûâàþòñÿ ñ ñïåöèàëüíûì òàê íàçûâàåìûì Z-áåëêîì.  êîìïëåêñå ñ ýòèì âíóòðèêëåòî÷íûì áåëêîì-ïåðåíîñ÷èêîì îíè ïåðåìåùàþòñÿ â öèòîçîëå ê ìåñòó èõ èñïîëüçîâàíèÿ.

Êîíöåíòðàöèÿ íåýñòåðèôèöèðîâàííûõ ( èíà÷å ñâîáîäíûõ ) âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò â ïëàçìå êðîâè íàòîùàê ñîñòàâëÿåò 0,68-0,88 ìÌ/ë. Îíè î÷åíü áûñòðî îáìåíèâàþòñÿ â êðîâè -- âðåìÿ èõ ïîëóæèçíè ( èëè ïîëóïåðèîä èõ ñóùåñòâîâàíèÿ) â ðóñëå êðîâè ñîñòàâëÿåò îêîëî 4 ìèíóò. Çà ñóòêè ñ òîêîì êðîâè ïåðåíîñèòñÿ äî 150 ã æèðíûõ êèñëîò.

Êñòàòè ãîâîðÿ, ýòà âåëè÷èíà ïðåâûøàåò âåëè÷èíó ñóòî÷íîãî ïîñòóïëåíèÿ ëèïèäîâ â îðãàíèçì, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î òîì, ÷òî çíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü òðàíñïîðòèðóåìûõ êðîâüþ âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò ÿâëÿþòñÿ ïðîäóêòîì èõ áèîñèíòåçà â îðãàíèçìå èç óãëåâîäîâ èëè óãëåðîäíûõ ñêåëåòîâ àìèíîêèñëîò.

 óñëîâèÿõ äëèòåëüíîé èíòåíñèâíîé ðàáîòû, òðåáóþùåé áîëüøèõ ýíåðãîçàòðàò, æèðíûå êèñëîòû, ïîñòóïàþùèå èç æèðîâûõ äåïî, ñòàíîâÿòñÿ îñíîâíûì âèäîì "ýíåðãåòè÷åñêîãî òîïëèâà". Çíà÷åíèå èõ êàê ýíåðãåòè÷åñêîãî òîïëèâà åùå áîëåå âîçðàñòàåò ïðè íåäîñòàòêå ãëþêîçû â êëåòêàõ îðãàíîâ è òêàíåé, íàïðèìåð ïðè ñàõàðíîì äèàáåòå èëè ãîëîäàíèè.

Îäíàêî íà ïóòè ýôôåêòèâíîãî èñïîëüçîâàíèÿ êëåòêàìè âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò, ïîñòóïàþùèõ èç êðîâÿíîãî ðóñëà, âñòàåò òàê íàçûâàåìûé "äèôôóçèîííûé áàðüåð". Ñóòü ýòîãî ÿâëåíèÿ â ñëåäóþùåì: âûñøèå æèðíûå êèñëîòû íà ñâîåì ïóòè èç êðîâÿíîãî ðóñëà â êëåòêè äîëæíû ïðîéòè ÷åðåç ãèäðîôèëüíóþ ôàçó ìåæêëåòî÷íîé ñðåäû. Íî âûñøèå æèðíûå êèñëîòû íå ðàñòâîðèìû â âîäå è ñêîðîñòü èõ äâèæåíèÿ ÷åðåç ìåæêëåòî÷íóþ ñðåäó îãðàíè÷åíà. Äàæå åñëè ñ÷åñòü,÷òî ÷åðåç ìåæêëåòî÷íîå âåùåñòâî îíè èäóò, îñòàâàÿñü â êîìïëåêñå ñ àëüáóìèíàìè (ïðèìåðíî 4% âñåõ àëüáóìèíîâ ïëàçìû êðîâè â òå÷åíèå ÷àñà ïîêèäàþò ðóñëî êðîâè è òàêîå æå èõ êîëè÷åñòâî âîçâðàùàåòñÿ â ðóñëî êðîâè ñ ëèìôîé), òî è â ýòîì ñëó÷àå ñêîðîñòü èõ äâèæåíèÿ ÷åðåç ìåæêëåòî÷íûé ìàòðèêñ îñòàåòñÿ ÿâíî íåäîñòàòî÷íîé.

Âûõîäîì èç ïîëîæåíèÿ ÿâëÿåòñÿ ïðåîáðàçîâàíèå æèðíûõ êèñëîò â ïå÷åíè â ñîåäèíåíèÿ ñ íåáîëüøîé ìîëåêóëÿðíîé ìàññîé, ðàñòâîðèìûå â âîäå: b-ãèäðîêñèáóòèðàò è àöåòîàöåòàò, êîòîðûå èç ïå÷åíè ïîñòóïàþò îïÿòü æå â êðîâü, à çàòåì èç êðîâè èäóò â îðãàíû è òêàíè. Åñòåñòñâåííî, äëÿ íèõ äèôôóçèîííîãî áàðüåðà íå ñóùåñòâóåò è îíè ñëóæàò ýôôåêòèâíûì ýíåðãåòè÷åñêèì òîïëèâîì. Ýòè ñîåäèíåíèÿ ïîëó÷èëè íàçâàíèå - àöåòîíîâûå òåëà. Ê àöåòîíîâûì òåëàì êðîìå óæå 2 óïîìÿíóòûõ êèñëîò îòíîñèòñÿ òàêæå àöåòîí.  òî æå âðåìÿ è â ãåïàòîöèòû âûñøèå æèðíûå êèñëîòû ïîñòóïàþò, ìèíóÿ äèôôóçèîííûé áàðüåð, ïîñêîëüêó ãåïàòîöèòû â ïå÷åíî÷íûõ ñèíóñàõ íåïîñðåäñòâåííî êîíòàêòèðóþò ñ êðîâüþ.

2.3. Áèîñèíòåç è îêèñëèòåëüíûé ðàñïàä àöåòîíîâûõ òåë

Æèðíûå êèñëîòû, ïîñòóïàþùèå â ãåïàòîöèòû, àêòèâèðóþòñÿ è ïîäâåðãàþòñÿ b-îêèñëåíèþ ñ îáðàçîâàíèåì àöåòèë-ÊîÀ. Èìåííî ýòîò àöåòèë-ÊîÀ èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ñèíòåçà àöåòîíîâûõ òåë: àöåòîàöåòàòà, b-ãèäðîêñèáóòèðàòà è àöåòîíà, ïî íèæå ñëåäóþùåé ñõåìå:

Îáðàçîâàâøèåñÿ àöåòîíîâûå òåëà ïîñòóïàþò èç ãåïàòîöèòîâ â êðîâü è ðàçíîñÿòñÿ ê êëåòêàì ðàçëè÷íûõ îðãàíîâ. Ýòîò ïðîöåññ â òîé èëè èíîé ìåðå èäåò ïîñòîÿííî è àöåòîíîâûå òåëà ïîñòîÿííî ïðèñóòñòâóþò â êðîâè â êîíöåíòðàöèè äî 30 ìã/ë. Åæåñóòî÷íîå èõ âûäåëåíèå ñ ìî÷îé íå ïðåâûøàåò 20 ìã.

Àöåòîíîâûå òåëà â íîðìå äîñòàòî÷íî õîðîøî óòèëèçèðóþòñÿ êëåòêàìè ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíåé, â îñîáåííîñòè ýòî êàñàåòñÿ ñêåëåòíûõ ìûøö è ìèîêàðäà, êîòîðûå çíà÷èòåëüíóþ ÷àñòü íóæíîé èì ýíåðãèè ïîëó÷àþò çà ñ÷åò îêèñëåíèÿ àöåòîíîâûõ òåë. Ëèøü êëåòêè öåíòðàëüíîé íåðâíîé ñèñòåìû â îáû÷íûõ óñëîâèÿõ ïðàêòè÷åñêè íå óòèëèçèðóþò àöåòîíîâûå òåëà, îäíàêî ïðè ãîëîäàíèè äàæå ãîëîâíîé ìîçã îò 1/2 äî 3/4 ñâîé ïîòðåáíîñòè â ýíåðãèè ìîæåò óäîâëåòâîðÿòü çà ñ÷åò îêèñëåíèÿ àöåòîíîâûõ òåë.

Àöåòîàöåòàò,ïîñòóïàþùèé â êëåòêè ðàçëè÷íûõ òêàíåé, ïðåæäå âñåãî ïîäâåðãàåòñÿ àêòèâàöèè ñ ïîìîùüþ îäíîãî èç äâóõ âîçìîæíûõ ìåõàíèçìîâ: .ïîñòóïàþùèå â äàëüíåéøåì â öèêë Êðåáñà, ãäå àöåòèëüíûå îñòàòêè îêèñëÿþòñÿ äî ÑÎ2 è Í2Î.

Îñíîâíûì ïóòåì àêòèâàöèè àöåòîàöåòàòà â êëåòêàõ ÿâëÿåòñÿ ïóòü ñ ó÷àñòèåì òèàôîðàçû.  ãåïàòîöèòàõ íåò ýòîãî ôåðìåíòà. Èìåííî ïîýòîìó îáðàçîâàâøèéñÿ â ãåïàòîöèòàõ àöåòîàöåòàò â íèõ íå àêòèâèðóåòñÿ è íå îêèñëÿåòñÿ, òåì ñàìûì ñîçäàþòñÿ óñëîâèÿ äëÿ " ýêñïîðòà" àöåòîàöåòàòà èç ãåïàòîöèòîâ â êðîâü.

b-Ãèäðîêñèáóòèðàò â êëåòêàõ ïðåäâàðèòåëüíî îêèñëÿåòñÿ ñ ó÷àñòèåì ÍÀÄ+ â àöåòîàöåòàò. Ýòà ðåàêöèÿ êàòàëèçèðóåòñÿ ôåðìåíòîì b-ãèäðîêñèáóòèðàòäåãèäðîãåíàçîé.

Ïî èìåþùèìñÿ â ëèòåðàòóðå ñâåäåíèÿì àöåòîí òàêæå ìîæåò îêèñëÿòüñÿ â êëåòêàõ ïåðèôåðè÷åñêèõ îðãàíîâ. Âîçìîæíû äâà âàðèàíòà åãî îêèñëåíèÿ: âî-ïåðâûõ, îí ìîæåò ðàñùåïëÿòüñÿ äî àöåòèëüíîãî è ôîðìèëüíîãî îñòàòêîâ; âî-âòîðûõ, ÷åðåç ïðîïàíäèîë îí ìîæåò ïðåâðàùàòüñÿ â ïèðóâàò.

 ýêñïåðèìåíòàõ íà êðûñàõ áûëî ïîêàçàíî, ÷òî ìå÷åíûå àòîìû óãëåðîäà èç àöåòîíà ìîãóò ïîÿâëÿòüñÿ â ãëþêîçå. Ýòî â ñâîþ î÷åðåäü îçíà÷àåò, ÷òî àòîìû óãëåðîäà èç àöåòèë-ÊîÀ ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ â îðãàíèçìå êðûñû äëÿ ñèíòåçà ãëþêîçû, õîòÿ ñêîðîñòü ýòîãî ïðîöåññà ó êðûñ íåâåëèêà. Ïðîèñõîäÿò ëè ïîäîáíûå ïðåâðàùåíèÿ â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà Ä ïîêà åùå íåèçâåñòíî.

Àöåòîíîâûå òåëà, íàêàïëèâàÿñü â êðîâè è â òêàíÿõ, îêàçûâàþò èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå íà ëèïîëèç, â îñîáåííîñòè ýòî êàñàåòñÿ ðàñùåïëåíèÿ òðèãëèöåðèäîâ â ëèïîöèòàõ. Áèîëîãè÷åñêàÿ ðîëü ýòîãî ðåãóëÿòîðíîãî ìåõàíèçìà ñòàíîâèòñÿ ïîíÿòíîé, åñëè ïðèíÿòü âî âíèìàíèå, ÷òî àöòîàöåòàò è ãèäðîêñèáóòèðàò ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé äîñòàòî÷íî ñèëüíûå îðãàíè÷åñêèå êèñëîòû, â ñâÿçè ñ ÷åì èõ èçáûòî÷íîå íàêîïëåíèå â êðîâè ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ àöèäîçà. Ñíèæåíèå óðîâíÿ ëèïîëèçà â êëåòêàõ æèðîâîé òêàíè ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ ïðèòîêà âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò â ãåïàòîöèòû è ê ñíèæåíèþ ñêîðîñòè îáðàçîâàíèÿ àöåòîíîâûõ òåë è, ñëåäîâàòåëüíî, ñíèæåíèþ èõ ñîäåðæàíèÿ â êðîâè.

2.4. Îêèñëåíèå ãëèöåðîëà

Ýíåðãåòè÷åñêàÿ ýôôåêòèâíîñòü îêèñëåíèÿ ãëèöåðîëà:

Ñèíòåç ÀÒÔ çà ñ÷åò ñóáñòðàòíîãî îêèñëèòåëüíîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ - 2 ÀÒÔ + ÃÒÔ

Ñèíòåç ÀÒÔ çà ñ÷åò îêèñëèòåëüíîãî ôîñôîðèëèðîâàíèÿ â öåïè äûõàòåëüíûõ ôåðìåíòîâ: 6 ÍÀÄÍ+Í+ ÄÄ> 18 ÀÒÔ + ÔÀÄÍ2ÄÄ> 2 ÀÒÔ, ò.å. ìàêñèìóì 20 ÀÒÔ

Òàêèì îáðàçîì,ïðè ïîëíîì îêèñëåíèè ãëèöåðîëà â êëåòêå áóäåò ñèíòåçèðîâàíî ìàêñèìóì 23 ìîëåêóëû ÀÒÔ. Çà âû÷åòîì 1 èçðàñõîäîâàííîé íà àêòèâàöèþ ãëèöåðîëà ìîëåêóëû ÀÒÔ ïîëíûé âûõîä ÀÒÔ ïðè îêèñëåíèè ãëèöåðîëà ñîñòàâèò 22 ÀÒÔ.

Ñëåäóåò èìåòü â âèäó, ÷òî íà äîëþ ãëèöåðîëà ïðèõîäèòñÿ ëèøü îò 3% äî 5% îò îáùåé ìàññû òðèãëèöåðèäîâ, ïîýòîìó ñêîëü-ëèáî ñóùåñòâåííîãî âêëàäà â îáåñïå÷åíèè ýíåðãèåé êëåòîê ðàçëè÷íûõ îðãàíîâ è òêàíåé îêèñëåíèå ãëèöåðîëà âíîñèòü íå ìîæåò.

2.5. Ýíäîãåííûé ñèíòåç âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò

 îðãàíàõ è òêàíÿõ ÷åëîâåêà ñèíòåçèðóþòñÿ ïî÷òè âñå íåîáõîäèìûå äëÿ îðãàíèçìà âûñøèå æèðíûå êèñëîòû, çà èñêëþ÷åíèåì ýññåíöèàëüíûõ ïîëèåíîâûõ æèðíûõ êèñëîò. Ýòè âûñøèå æèðíûå êèñëîòû èñïîëüçóþòñÿ â êëåòêàõ îáû÷íî äëÿ ñèíòåçà áîëåå ñëîæíûõ ëèïèäîâ, òàêèõ êàê òðèãëèöåðèäû, ôîñôîëèïèäû èëè ñôèíãîëèïèäû.

Èñõîäíûì ñîåäèíåíèåì äëÿ ñèíòåçà âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò ÿâëÿåòñÿ àöåòèë-ÊîÀ, êîòîðûé ìîæåò îáðàçîâûâàòüñÿ â êëåòêàõ èç ðàçëè÷íûõ ñîåäèíåíèé. Ñ ýòîé öåëüþ èñïîëüçóåòñÿ â îñíîâíîì àöåòèë-ÊîÀ, îáðàçóþùèéñÿ ïðè îêèñëèòåëüíîì ðàñùåïëåíèè ìîíîñàõàðèäîâ, îäíàêî â ýòîò ïðîöåññ ìîæåò âîâëåêàòüñÿ è àöåòèë-ÊîÀ, îáðàçîâàâøèéñÿ ïðè ðàñùåïëåíèè óãëåðîäíûõ ñêåëåòîâ àìèíîêèñëîò.

Ñèíòåç âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò, ïî-âèäèìîìó, ìîæåò ïðîòåêàòü â êëåòêàõ ðàçëè÷íûõ îðãàíîâ è òêàíåé. îäíàêî îñíîâíàÿ ìàññà ñîåäèíåíèé ýòîãî êëàññà ñèíòåçèðóåòñÿ âñå æå â ïå÷åíè è â æèðîâîé òêàíè, à âàæíåéøèì ñóáñòðàòîì, ïðîäóêòû ìåòàáîëèçìà êîòîðîãî èñïîëüçóþòñÿ äëÿ ñèíòåçà ëèïèäîâ, ÿâëÿåòñÿ ãëþêîçà. Ñ íàèáîëüøåé èíòåíñèâíîñòüþ ýòîò ñèíòåç èäåò â ïåðèîä àáñîðáöèè ãëþêîçû â æåëóäî÷íî-êèøå÷íîì òðàêòå, êîãäà êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû â êðîâè ïîâûøåíà.

Àöåòèë-ÊîÀ, èñïîëüçóåìûé ïðè ëèïîãåíåçå, îáðàçóåòñÿ â îñíîâíîì â ìàòðèêñå ìèòîõîíäðèé ïðè îêèñëèòåëüíîì äåêàðáîêñèëèðîâàíèè ïèðîâèíîãðàäíîé êèñëîòû. Ñèíòåç æå âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò èäåò â öèòîçîëå. Ó÷èòûâàÿ, ÷òî âíóòðåííÿÿ ìåìáðàííà ìèòîõîíäðèé íåïðîíèöàåìà äëÿ àöåòèë-ÊîÀ, ïðåæäå âñåãî íåîáõîäèìî ðàññìîòðåòü ñèñòåìó òðàíñïîðòà àöåòèëüíûõ îñòàòêîâ èç ìàòðèêñà ìèòîõîíäðèé â öèòîçîëü.

2.5.1. Òðàíñïîðò àöåòèëüíûõ ãðóïï èç ìèòîõîíäðèé â öèòîçîëü

 ìàòðèêñå ìèòîõîíäðèé Àöåòèë-ÊîÀ âçàèìîäåéñòâóåò ñ îêñàëîàöåòàòîì ( ñì. ñõåìó ) ñ îáðàçîâàíèåì öèòðàòà - îáû÷íàÿ ðåàêöèÿ öèêëà Êðåáñà, êàòàëèçèðóåìàÿ öèòðàòñèíòàçîé. Öèòðàò ïåðåíîñèòñÿ èç ìàòðèêñà ìèòîõîíäðèé â öèòîçîëü ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíîé òðàíñïîðòíîé ñèñòåìû.  öèòîçîëå öèòðàò ïðè ó÷àñòèè ÀÒÔ è HS-KoA ðàñùåïëÿåòñÿ íàÿ_ ÿ.àöåòèë-ÊîÀ è îêñàëîàöåòàò, ðåàêöèÿ êàòàëèçèðóåòñÿ ÀÒÔ-öèòðàòëèàçîé. Îáðàçîâàâøèéñÿ îêñàëîàöåòàò ïðè ó÷àñòèè öèòîçîëüíîé ìàëàòäåãèäðîãåíàçû âîññòàíàâëèâàåòñÿ â ìàëàò, ïðè÷åì äîíîðîì âîññòàíîâèòåëüíûõ ýêâèâàëåíòîâ âûñòóïàåò ÍÀÄÍ+Í+. Íà ñëåäóþùåì ýòàïå ìàëàò ïðè ó÷àñòèè ôåðìåíòà ìàëàòäåãèäðîãåíàçû äåêàðáîêñèëèðóþùåé ïðåâðàùàåòñÿ â ïèðóâàò ñ âûäåëåíèåì ÑÎ2 , â õîäå ðåàêöèè èäåò âîññòàíîâëåíèå ÍÀÄÔ+ âÿ_ ÿ.ÍÀÄÔÍ+Í+. Îáðàçîâàâøèéñÿ ïèðóâàò ïîñòóïàåò â ìàòðèêñ ìèòîõîíäðèé, ãäå ïîäâåðãàåòñÿ êàðáîêñèëèðîâàíèþ ñ ðåãåíåðàöèåé îêñàëîàöåòàòà ( ñì. ñõåèó íà ñë. ñòðàíèöå ).

Ñóììàðíîå óðàâíåíèå ÷àñòè ýòîãî ïðîöåññà, ïðîòåêàþùåé â öèòîçîëå:

 ðåçóëüòàòå ïðîöåññà â öèòîçîëå ïîÿâëÿþòñÿ, âî-ïåðâûõ, àöåòèëüíûé îñòàòîê, èñïîëüçóåìûé â äàëüíåéøåì â êà÷åñòâå ïëàñòè÷åñêîãî ìàòåðèàëà äëÿ ñèíòåçà âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò, è, âî-âòîðûõ, îáðàçóåòñÿ ÍÀÄÔÍ+Í+, êîòîðûé ñëóæèò äîíîðîì âîññòàíîâèòåëüíûõ ýêâèâàëåíòîâ ïðè ýòîì áèîñèíòåçå.

2.5.2. Ñèíòåç ïàëüìèòèíîâîé êèñëîòû

Ñèíòåç ÂÆÊ èäåò ïóòåì ïîñëåäîâàòåëüíîãî ïðèñîåäèíåíèÿ ê ñòðîÿùåéñÿ ìîëåêóëå æèðíîé êèñëîòû äâóõóãëåðîäíûõ îñòàòêîâ, îäíàêî â ñàìîì ïðîöåññå ñáîðêè èñïîëüçóåòñÿ ëèøü îäíà ìîëåêóëà àöåòèë-ÊîÀ.Èñòî÷íèêîì îñòàëüíûõ äâóõóãëåðîäíûõ ôðàãìåíòîâ âûñòóïàåò ìàëîíèë-Êîà. Ìàëîíèë-ÊîÀ, â ñâîþ î÷åðåäü, ñèíòåçèðóåòñÿ ïóòåì ýíåðãîçàâèñèìîãî êàðáîêñèëèðîâàíèÿ àöåòèë-ÊîÀ:

Ïðîìåæóòî÷íûå ïðîäóêòû ñèíòåçà âûñùèõ æèðíûõ êèñëîò â öèòîçîëå â ñâîáîäíîì âèäå íå ïîÿâëÿþòñÿ, à êîíå÷íûì ïðîäóêòîì ñèíòåçà ÿâëÿåòñÿ ïàëüìèòèíîâàÿ êèñëîòà, â ñâÿçè ñ ÷åì ôåðìåíòíàÿ ñèñòåìà, îáåñïå÷èâàþùàÿ ýòîò ñèíòåç ïîëó÷èëà íàçâàíèå ïàëüìèòîèëñèíòåòàçû.

 êëåòêàõ ìèêðîîðãàíèçìîâ ýòà ñèñòåìà ñîñòîèò èç 6 ôåðìåíòîâ è îäíîãî äîïîëíèòåëüíîãî áåëêà, íå îáëàäàþùåãî ôåðìåíòàòèâíîé àêòèâíîñòüþ, íî âûïîëíÿþùåãî ðîëü àêöåïòîðà ( èëè ïåðåíîñ÷èêà) ñòðîÿùåéñÿ ìîëåêóëû æèðíîé êèñëîòû. Òàêèì îáðàçîì, â êëåòêàõ ìèêðîîðãàíèçìîâ ïàëüìèòîèëñèíòåòàçà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé òèïè÷íûé ìåòàáîëîí.

Ïàëüìèòîèëñèíòåòàçà êëåòîê æèâîòíûõ ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé áåëîê, ñîñòîÿùèé èç äâóõ ïîëèïåïòèäíûõ öåïåé: ñóáúåäèíèöû À è ñóáúåäèíèöû Â. Îáå ïîëèïåïòèäíûå öåïè èìåþò ïîëèäîìåííóþ ñòðóêòóðó, ïðè÷åì íà êàæäîì èç äîìåíîâ èìååòñÿ ñâîé ôóíêöèîíàëüíûé öåíòð, ñïîñîáíûé êàòàëèçèðîâàòü òó èëè èíóþ ïðîìåæóòî÷íóþ ðåàêöèþ áèîñèíòåçà âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò; êðîìå òîãî, îäèí èç äîìåíîâ èìååò öåíòð ñâÿçûâàíèÿ ñèíòåçèðóåìîé æèðíîé êèñëîòû. Òàêèì îáðàçîì, â öåëîì ýòà ñòðóêòóðà ïðåäñòàâëÿåò ñîáîé òèïè÷íûé ïîëèôóíêöèîíàëüíûé ôåðìåíò.

Êàæäàÿ ïîëèïåïòèäíàÿ öåïü èìååò äâà ó÷àñòêà ñâÿçûâàíèÿ àöèëüíûõ îñòàòêîâ.  îäíîì èç íèõ ( äîìåí 6 ) èìååòñÿ îñòàòîê ôîñôîïàíòåòåèíà, ñîåäèíåííûé ñ ðàäèêàëîì ñåðèíà ïîëèïåïòèäíîé öåïè:

Ôóíêöèîíàëüíîé ãðóïïîé ôîñôîïàíòåòåèíà, ê êîòîðîé ïðèñîåäèíÿåòñÿ ñèíòåçèðóåìàÿ æèðíàÿ êèñëîòà, ÿâëÿåòñÿ åãî SH-ãðóïïà.  äðóãîì ó÷àñòêå ïîëèïåïòèäíîé öåïè ( äîìåí 1) òàêæå èìååòñÿ SH-ãðóïïà öèñòåèíà, ïðèíèìàþùàÿ íåïîñðåäñòâåííîå ó÷àñòèå â ïðîöåññå áèîñèíòåçà. Ïîñêîëüêó äëÿ ïðîÿâëåíèÿ ñèíòåòàçíîé àêòèâíîñòè íåîáõîäèìî ó÷àñòèå îáåèõ ñóëüôãèäðèðèëüíûõ ãðóïï, ñáëèæåííûõ ìåæäó ñîáîé, ïàëüìèòîèëñèíòåòàçíûé êîìïëåêñ àêòèâåí òîëüêî â âèäå äèìåðà.

Íà ïåðâîì ýòàïå ýòîãî ïðîöåññà ïðè ó÷àñòèè äîìåíà 2, îáëàäàþùåãî òðàíñàöèëàçíîé àêòèâíîñòüþ , íà ïàëüìèòîèëñèíòåòàçó ïîñëåäîâàòåëüíî ïåðåíîðîñÿòñÿ îñòàòêè àöåòèëà è ìàëîíèëà, ïðè÷åì ìàëîíèä ïåðåíîñèòñÿ íà SH-ãðóïïó ôîñôîïàíòåòåèíà, à îñòàòîê àöåòèëà íà Sh-ãðóïïó öèñòåèíîâîãî îñòàòêà:

Íà ñëåäóþùåì ýòàïå ïðè ó÷àñòèè äîìåíà, îáëàäàþùåãî êåòîàöèëñèíòåòàçíîé àêòèâíîñòüþ (äîìåí 1), îñòàòîê àöåòèëà ïåðåíîñèòñÿ ñ ñóëüôãèäðèëüíîé ãðóïïû öèñòåèíà íà âòîðîé àòîì óãëåðîäà ìàëîíèëüíîãî îñòàòêà, ñâÿçàííîãî ñ ñóëüôãèäðèëüíîé ãðóïïîé ôîñôîïàíòåòåèíà, ñ îáðàçîâàíèåì 3-êåòîàöèëà; îäíîâðåìåííî èäåò îòùåïëåíèå êàðáîêñèëüíîé ãðóïïû ìàëîíèëüíîãî îñòàòêà â âèäå ÑÎ2:

Çàòåì â õîäå òðåõ ïîñëåäîâàòåëüíî èäóùèõ ðåàêöèè ïðîèñõîäèò âîññòàíîâëåíèå êàðáîíèëüíîé ãðóïïû ó òðåòüåãî àòîìà óãëåðîäà àöèëüíîãî îñòàòêà äî ãðóïïèðîâêè "ÄÑÍ2Ä" :

Èòîãîì îïèñàííûõ ïðåâðàùåíèé ÿâëÿåòñÿ îáðàçîâàíèå áóòèðèë-ÊîÀ, èìåþùåãî â ñâîåì ñîñòàâå 4 àòîìà óãëåðîäà è íàñûùåííûé óãëåâîäîðîäíûé ðàäèêàë. Íà ýòîì çàêàí÷èâàåòñÿ ïåðâûé öèêë ñèíòåçà âûñøåé æèðíîé êèñëîòû.

Íà÷àëîì âòîðîãî öèêëà ñëóæèò ïðèñîåäèíåíèå ñëåäóþùåãî îñòàòêà ìàëîíèëà ê HS-ãðóïïå ïàëüìèòîèëñèíòåòàçû:

Çàòåì èäåò ðåàêöèÿ êîíäåíñàöèè ñ ïåðåíîñîì îñòàòêà ñèíòåçèðóåìîé æèðíîé êèñëîòû íà âòîðîé àòîì óãëåðîäà ìàëîíèëüíîãî îñòàòêà ñ âûäåëåíèåì ÑÎ2:

Äàëåå ðåàêöèè öèêëà ïîâòîðÿþòñÿ è îáðàçóåòñÿ øåñòèóãëåðîäíûé íàñûùåííûé àöèëüíûé îñòàòîê, ñâÿçàííûé ñ ïàëüìèòîèëñèíòåòàçîé.

Öèêëû ñèíòåçà ïðîäîæàþòñÿ äî òåõ ïîð, ïîêà íà ïàëüìèòîèëñèíòåòàçå íå îáðàçóåòñÿ îñòàòîê ïàëüìèòèíîâîé êèñëîòû. Ïîñëå ýòîãî ïðè ó÷àñòèè äîìåíà 7, îáëàäàþùåãî òèîýñòåðàçíîé àêòèâíîñòüþ, èäåò ãèäðîëèç òèîýôèðíîé ñâÿçè è ñâîáîäíàÿ ïàëüìèòèíîâàÿ êèñëîòà ïîêèäàåò ïàëüìèòîèëñèíòåòàçó.

Èç ïðèâåäåííîãî ñóììàðíîãî óðàâíåíèÿ ñëåäóåò, ÷òî â ñèíòåçå ïàëüìèòèíîâîé êèñëîòû èñïîëüçóåòñÿ òîëüêî îäíà ìîëåêóëà àöåòèë-ÊîÀ è 7 ìîëåêóë ìàëîíèë-ÊîÀ. Èíòåðåñíî, ÷òî ïðè äåêàðáîêñèëèðîâàíèè ìàëîíèë-ÊîÀ â 3-êåòîàöèëñèíòåòàçíîé ðåàêöèè âñåãäà âûäåëÿåòñÿ â âèäå ÑÎ2 òîò àòîì óãëåðîäà ìàëîíèëà, êîòîðûé áûë âêëþ÷åí â íåãî èç ÑÎ2 ïðè êàðáîêñèëèðîâàíèè àöåòèë-ÊîÀ, ÷òî áûëî îäíîçíà÷íî äîêàçàíî â ýêñïåðèìåíòàõ ñ èñïîëüçîâàíèåì 14ÑÎ2.

Äëÿ ñèíòåçà ïàëüìèòèíîâîé êèñëîòû íåîáõîäèìû âîññòàíîâèòåëüíûå ýêâèâàëåíòû â âèäå ÍÀÄÔÍ+Í+. Ïîëîâèíó íåîáõîäèìîãî êîëè÷åñòâà ÍÀÄÔÍ+Í+ êëåòêà íàðàáàòûâàåò ïðè òðàíñïîðòå àöåòèëüíûõ îñòàòêîâ èç ìèòîõîíäðèé â öèòîçîëü, èñòî÷íèêîì îñòàëüíîé ÷àñòè âîññòàíîâèòåëüíûõ ýêâèâàëåíòîâ ÿâëÿåòñÿ ïåíòîçíûé öèêë îêèñëåíèÿ óãëåâîäîâ.

Ïî-âèäèìîìó, íà äèìåðíîé ìîëåêóëå ïàëüìèòîèëñèíòåòàçû ìîæåò ñèíòåçèðîâàòüñÿ ñðàçó äâå ìîëåêóëû ïàëüìèòèíîâîé êèñëîòû. Ðàáîòà ýòîãî ïîëèôóíêöèîíàëüíîãî ôåðìåíòà îáåñïå÷èâàåò âûñîêóþ ýôôåêòèâíîñòü ïðîöåññà è óñòðàíÿåò êîíêóðåíöèþ ñ äðóãèìè ìåòàáîëè÷åñêèìè ïðîöåññàìè â êëåòêå çà ïðîìåæóòî÷íûå ïðîäóêòû ñèíòåçà. Àêòèâíîñòü ïàëüìèòîèëñèíòåòàçû óãíåòàþòñÿ ïî àëëîñòåðè÷åñêîìó ìåõàíèçìó èçáûòî÷íûìè êîíöåíòðàöèÿìè ñâîáîäíîé ïàëüìèòèíîâîé êèñëîòû â êëåòêå.

2.5.3. Ñèíòåç äðóãèõ âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò

Èç ïàëüìèòèíîâîé êèñëîòû â êëåòêàõ ìîãóò ñèíòåçèðîâàòüñÿ äðóãèå âûñøèå æèðíûå êèñëîòû. Íàñûùåííûå âûñøèå æèðíûå êèñëîòû ñèíòåçèðóþòñÿ ïóòåì ïîñëåäîâàòåëüíîãî óäëèííåíèÿ óãëåâîäîðîäíîãî ðàäèêàëà íà äâà óãëåðîäíûõ àòîìà â ôåðìåíòíûõ ñèñòåìàõ êëåòêè, îòëè÷íûõ îò ïàëüìèòîèëñèíòåòàçû. Èñòî÷íèêîì äâóõóãëåðîäíûõ ôðàãìåíòîâ ïðè ñèíòåçå äðóãèõ âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò â öèòîçîëå ñëóæèò ìàëîíèë-ÊîÀ, òîãäà êàê â ìèòîõîíäðèàëüíûõ ñèñòåìàõ óäëèííåíèÿ àöèëüíîãî ðàäèêàëà èñïîëüçóåòñÿ àöåòèë-ÊîÀ.

Ìîíîíåíàñûùåííûå èëè ìîíîåíîâûå âûñøèå æèðíûå êèñëîòû ñèíòåçèðóþòñÿ â êëåòêàõ èç íàñûùåííûõ æèðíûõ êèñëîò ñ òåì æå ÷èñëîì àòîìîâ óãëåðîäà. Äâîéíàÿ ñâÿçü îáðàçóåòñÿ â ïåðâóþ î÷åðåäü ìåæäó 9 è 10 àòîìàìè "C" óãëåðîäíîé öåïè ïðè ó÷àñòèè ìèêðîñîìàëüíîé äåñàòóðàçíîé ñèñòåìû. Ïðèíöèï åå ðàáîòû ïðåäñòàâëåí íà ñõåìå:

Äîïîëíèòåëüíûå äâîéíûå ñâÿçè â ìîëåêóëó íåíàñûùåííîé æèðíîé êèñëîòû â êëåòêàõ æèâîòíûõ ìîãóò ââîäèòüñÿ òîëüêî â ó÷àñòîê óãëåðîäíîé öåïè ìåæäó êàðáîêñèëüíîé ãðóïïîé è óæå èìåþùåéñÿ äâîéíîé ñâÿçüþ. Ïîýòîìó æèâîòíûå íå ñïîñîáíû ñèíòåçèðîâàòü òàêèå ïîëèåíîâûå âûñøèå æèðíûå êèñëîòû, êàê ëèíîëåâàÿ èëè ëèíîëåíîâàÿ. Àðàõèäîíîâàÿ êèñëîòà ìîæåò ñèíòåçèðîâàòüñÿ â êëåòêàõ æèâîòíûõ èç îäíîé èç ëèíîëåíîâûõ êèñëîò, îäíàêî â óñëîâèÿõ íåäîñòàòî÷íîãî ïîñòóïëåíèÿ ëèíîëåíîâîé êèñëîòû ñ ïèùåé àðàõèäîíîâàÿ êèñëîòà òàêæå ñòàíîâèòñÿ íåçàìåíèìîé æèðíîé êèñëîòîé.

3.1. Îáìåí òðèãëèöåðèäîâ â òêàíÿõ

Òðèãëèöåðèäû ñèíòåçèðóþòñÿ â êëåòêàõ ðàçëè÷íûõ îðãàíîâ è òêàíåé â êà÷åñòâå ðåçåðâíûõ ïèòàòåëüíûõ âåùåñòâ, îäíàêî èõ ñèíòåç ñ íàèáîëüøåé èíòåíñèâíîñòüþ ïðîòåêàåò â êëåòêàõ ïå÷åíè è â êëåòêàõ æèðîâîé òêàíè. Äëÿ ñèíòåçà íåîáõîäèìû âûñøèå æèðíûå êèñëîòû è ãëèöåðîë. Âûñøèå æèðíûå êèñëîòû èëè ïîñòóïàþò â êëåòêè èç ïëàçìû êðîâè, èëè æå ñèíòåçèðóþòñÿ â íèõ èç àöåòèë-ÊîÀ. Ãëèöåðîë ìîæåò ïîñòóïàòü â êëåòêè èç ïëàçìû êðîâè, îäíàêî îñíîâíûì èñòî÷íèêîì ãëèöåðîëà äëÿ ñèíòåçà òðèãëèöåðèäîâ è ôîñôîëèïèäîâ â êëåòêàõ ñëóæèò ôîñôîäèãèäðîêñèàöåòîí - ïðîìåæóòî÷íûé ïðîäóêò ðàñùåïëåíèÿ ãëþêîçû.

Âûñøèå æèðíûå êèñëîòû ó÷àñòâóþò â áèîñèíòåçå òðèãëèöåðèäîâ â âèäå ñâîèõ àêòèâèðîâàííûõ ïðîèçâîäíûõ - àöèë-ÊîÀ. Íåîáõîäèìûé äëÿ ñèíòåçà 3-ôîñôîãëèöåðîë îáðàçóåòñÿ èëè ïóòåì âîññòàíîâëåíèÿ ôîñôîäèãèäðîêñèàöåòîíà ( ðåàêöèÿ êàòàëèçèðóåòñÿ ãëèöåðàëüäåãèä-3-ôîñôàòäåãèäðîãåíàçîé çà ñ÷åò îáðàòèìîñòè åå äåéñòâèÿ ), èëè çà ñ÷åò ôîñôîðèëèðîâàíèÿ ñâîáîäíîãî ãëèöåðîëà (ðåàêöèÿ êàòàëèçèðóåòñÿ ÀÒÔ-çàâèñèìîé ãëèöåðîëêèíàçîé).

Ïîñëå îáðàçîâàíèÿ 3-ôîñôîãëèöåðîëà çà ñ÷åò äâóõ ïîñëåäîâàòåëüíûõ ðåàêöèé àöèëèðîâàíèÿ îáðàçóåòñÿ ôîñôàòèäíàÿ êèñëîòà. Îò íåå ãèäðîëèòè÷åñêèì ïóòåì îòùåïëÿåòñÿ îñòàòîê ôîñôîðíîé êèñëîòû ñ îáðàçîâàíèåì äèãëèöåðèäà, à çàòåì ñ ïîìîùüþ åùå îäíîé ðåàêöèè àöèëèðîâàíèÿ çàâåðøàåòñÿ ñèíòåç òðèàöèëãëèöåðèíà.

Ñèíòåç ðåçåðâíûõ òðèàöèëãëèöåðèíîâ èäåò â îñíîâíîì â ïåðèîä àáñîðáöèè ïðîäóêòîâ ïèùåâàðåíèÿ è ïîñòóïëåíèÿ èõ âî âíóòðåííþþ ñðåäó îðãàíèçìà. Â ïîñòàáñîðáöèîííîì ïåðèîäå èäåò ìîáèëèçàöèÿ ðåçåðâíûõ òðèãëèöåðèäîâ. Îíè ðàñùåïëÿþòñÿ â êëåòêàõ ïîä äåéñòâèåì ôåðìåíòîâ ëèïàç.

Ïðè ðàñïàäå òðèãëèöåðèäîâ â ëèïîöèòàõ æèðîâîé òêàíè ïî ïîñëåäíèì äàííûì ðàáîòàþò òðè ðàçëè÷íûõ ôåðìåíòà

Íàèìåíüøåé àêòèâíîñòüþ ñðåäè òðåõ ôåðìåíòîâ, ó÷àñòâóþùèõ â ðàñùåïëåíèè òðèàöèëãëèöåðèíà îáëàäàåò òðèàöèëãëèöåðèäëèïàçà, ïîýòîìó àêòèâíîñòüþ èìåííî ýòîãî ôåðìåíòà îïðåäåëÿåòñÿ ñêîðîñòü ãèäðîëèçà òðèãëèöåðèäîâ â öåëîì. Òðèàöèëãëèöåðîëëèïàçà ÿâëÿåòñÿ ðåãóëÿòîðíûì ôåðìåíòîì, àêòèâíîñòü êîòîðîãî èçìåíÿåòñÿ ïîä âëèÿíèåì ðÿäà ãîðìîíîâ, òàêèõ êàê íîðàäðåíàëèí, àäðåíàëèí, ãëþêàãîí è äð.

3.2. Îáìåí ôîñôîëèïèäîâ â òêàíÿõ

Âñå íåîáõîäèìûå îðãàíèçìó ãëèöåðîôîñôîëèïèäû ìîãóò ñèíòåçèðîâàòüñÿ â åãî êëåòêàõ, ïðè÷åì â êëåòêàõ ìîãóò ôóíêöèîíèðîâàòü íåñêîëüêî àëüòåðíàòèâíûõ ìåòàáîëè÷åñêèõ ïóòåé áèîñèíòåçà ãëèöåðîôîñôîëèïèäîâ.

Ïðè íàëè÷èè â êëåòêàõ ñâîáîäíûõ àìèíîñïèðòîâ ìîæåò ôóíêöèîíèðîâàòü òîò æå ñàìûé ïóòü áèîñèíòåçà ýòàíîëàìèíôîñôàòèäîâ èëè õîëèíôîñôàòèäîâ, ÷òî è ïðè èõ ðåñèíòåçå â ñòåíêå êèøå÷íèêà. Ïîñêîëüêó ìû åãî ðàíåå óæå ðàññìàòðèâàëè, ïðåäñòàâëåíà ëèøü êðàòêàÿ ñõåìà ýòîãî ìåòàáîëè÷åñêîãî ïóòè:

Àëüòåðíàòèâíûì âàðèàíòîì ñèíòåçà ìîæåò áûòü ïóòü ñèíòåçà ñ ïðîìåæóòî÷íûì îáðàçîâàíèåì àêòèâèðîâàííîé ôîðìû ôîñôàòèäíîé êèñëîòû. Ñàìà ôîñôàòèäíàÿ êèñëîòà îáðàçóåòñÿ óæå èçâåñòíûì íàì ïóòåì, à äàëåå îíà âçàèìîäåéñòâóåò ñ öèòèäèíòðèôîñôàòîì (ÖÒÔ) ñ îáðàçîâàíèåì àêòèâíîãî ôîñôàòèäàòà. Ýòîò âàðèàíò ñèíòåçà ðàáîòàåò â êëåòêàõ â òåõ ñëó÷àÿõ, êîãäà â íèõ íåò ñâîáîäíûõ àìèíîñïèðòîâ. Ñåðèí æå ÿâëÿåòñÿ çàìåíèìîé àìèíîêèñëîòîé è ìîæåò ñèíòåçèðîâàòüñÿ èç 3-ôîñôîãëèöåðàòà - ïðîìåæóòî÷íîãî ïðîäóêòà ðàñùåïëåíèÿ ãëþêîçû. Ðàçóìååòñÿ, ñèíòåç ñåðèíà áóäåò âîçìîæíûì ëèøü ïðè îäíîâðåìåííîì íàëè÷èè â êëåòêå èñòî÷íèêà àìèííîãî àçîòà.

Ñèíòåçèðîâàííûé òàêèì îáðàçîì ôîñôàòèäèëñåðèí ìîæåò áûòü ïðåîáðàçîâàí â êëåòêå â ôîñôàòèäèëýòàíîëàìèí è, äàëåå, â ôîñôàòèäèëõîëèí:

Ðàññìàòðèâàåìûé âàðèàíò ñèíòåçà èãðàåò âàæíóþ ðîëü â ìåòàáîëèçìå êëåòîê åùå è ïîòîìó, ÷òî ñ åãî ïîìîùüþ â êëåòêàõ ñèíòåçèðóþòñÿ èíîçèòîëôîñôàòèäû, êîòîðûå, êàê ìû óçíàåì íåñêîëüêî ïîçäíåå, èãðàþò ñóùåñòâåííóþ ðîëü â ìåõàíèçìå äåéñòâèÿ ðÿäà ãîðìîíîâ.

Êðîìå ðàíåå ðàññìîòðåííûõ ïóòåé ôîñôàòèäèëñåðèí ìîæåò áûòü ñèíòåçèðîâàí â êëåòêå â õîäå îáìåííîé ðåàêöèè:

Ðàñùåïëåíèå ãëèöåðîôîñôîëèïèäîâ â êëåòêàõ èäåò ïðè ó÷àñòèè ôåðìåíòîâ ôîñôîëèïàç. Ôîñôîëèïàçà À2 êàòàëèçèðóåò ãèäðîëèç ñëîæíîýôèðíîé ñâÿçè ìåæäó àöèëüíûì îñòàòêîì è âòîðûì àòîìîì óãëåðîäà ãëèöåðîëà. Îáðàçîâàâøèéñÿ ëèçîôîñôîëèïèä ìîæåò ëèáî ïîäâåðãàòüñÿ ðåàöèëèðîâàíèþ ñ îáðàçîâàíèåì íîâîé ìîëåêóëû ãëèöåðîôîñôîëèïèäà, ëèáî ïðè ó÷àñòèè ôåðìåíòà ëèçîôîñôîëèïàçû òåðÿåò âòîðîé àöèëüíûé îñòàòîê, ïðåâðàùàÿñü òàêèì îáðàçîì â ãëèöåðîëôîñôîðèëüíîå ïðîèçâîäíîå. Ïîñëåäíåå â ñâîþ î÷åðåäü ìîæåò ðàñùåïëÿòüñÿ ãèäðîëàçîé äî ãëèöåðîë-3-ôîñôàòà è àìèíîñïèðòà.

Âîçìîæåí àëüòåðíàòèâíûé ïóòü ðàñùåïëåíèÿ ãëèöåðîôîñôîëèïèäîâ, â õîäå êîòîðîãî âíà÷àëå ïîä äåéñòâèåì ôîñôîëèïàçû À1 îò ôîñôîëèïèäà îòùåïëÿåòñÿ àöèëüíûé îñòàòîê îò "C1" ãëèöåðîëà, çàòåì ïîä äåéñòâèåì ôîñôîëèïàçû À2 îòùåïëÿåòñÿ âòîðîé àöèëüíûé îñòàòîê è íà çàêëþ÷èòåëüíîì ýòàïå èäåò îòùåïëåíèå àìèíîñïèðòà ñ îáðàçîâàíèåì ñâîáîäíîãî ãëèöåðîë-3-ôîñôàòà.

3.3. Ïðåäñòàâëåíèå î ïóòÿõ ñèíòåçà è ðàñïàäà ñôèíãîëèïèäîâ

Ñôèíãîëèïèäû, ïîäîáíî ãëèöåðîôîñôîëèïèäàì, íå ÿâëÿþòñÿ íåçàìåíèìûìè êîìïîíåíòàìè ïèùè è ìîãóò ñèíòåçèðîâàòüñÿ èç äðóãèõ ñîåäèíåíèé. Äëÿ èõ ñèíòåçà íóæåí â ïåðâóþ î÷åðåäü ñôèíãîçèí, êîòîðûé îáðàçóåòñÿ â õîäå íåñêîëüêèõ ïîñëåäîâàòåëüíûõ ðåàêöèé èç ïàëüìèòîèë-ÊîÀ è ñåðèíà; íåîáõîäèìû àêòèâèðîâàííûå æèðíûå êèñëîòû â âèäå àöèë-ÊîÀ-ïðîèçâîäíûõ; íåîáõîäèìû òàêæå èëè àêòèâèðîâàííûé õîëèí â âèäå ÖÄÔ-õîëèíà äëÿ ñèíòåçà ñôèíãîìèåëèíîâ, èëè àêòèâèðîâàííûå ìîíîìåðû óãëåâîäíîé ïðèðîäû â âèäå èõ ÓÄÔ-ïðîèçâîäíûõ äëÿ ñèíòåçà öåðåáðîçèäîâ èëè ãàíãëèîçèäîâ.

Ïðè ñèíòåçå ãàíãëèîçèäîâ àêòèâèðîâàííîé ôîðìîé ñèàëîâîé êèñëîòû ÿâëÿåòñÿ åå ÖÄÔ-ïðîèçâîäíîå.

Ðàñùåïëåíèå ñôèíãîëèïèäîâ â êëåòêàõ ïðîèñõîäèò â ëèçîñîìàõ ïðè ó÷àñòèè èìåþùèõñÿ â ýòèõ îðãàíåëëàõ ðàçëè÷íûõ êèñëûõ ëèçîñîìàëüíûõ ãèäðîëàç. Óãëåâîäíûå êîìïîíåíòû ãëèêîñôèíãîëèïèäîâ ðàñùåïëÿþòñÿ ïðè ó÷àñòèè ðàçëè÷íûõ ëèçîñîìàëüíûõ ãëèêîçèäàç. Ñôèíãîìèåëèí ðàñùåïëÿåòñÿ íà öåðàìèä è ôîñôîðèëõîëèí ïðè ó÷àñòèè ñôèíãîìèåëèíàçû. Îáðàçîâàâøèéñÿ æå ïðè äåãðàäàöèè ðàçëè÷íûõ ñôèíãîëèïèäîâ öåðàìèä ãèäðîëèçóåòñÿ ïðè ó÷àñòèè öåðàìèäàçû íà ñôèíãîçèí è âûñøóþ æèðíóþ êèñëîòó. Ïðîäóêòû äåãðàäàöèè ïîñòóïàþò èç ëèçîñîì â öèòîçîëü, ãäå îíè ìîãóò èñïîëüçîâàòüñÿ â áèîñèíòåçàõ èëè ðàñùåïëÿòüñÿ äî êîíå÷íûõ ïðîäóêòîâ.

3.4. Îáìåí õîëåñòåðîëà

Ñóòî÷íàÿ ïîòðåáíîñòü ÷åëîâåêà â õîëåñòåðîëå ñîñòàâëÿåò îêîëî 1ã, ïðè÷åì âñÿ ïîòðåáíîñòü â ýòîì ñîåäèíåíèè ìîæåò áûòü óäîâëåòâîðåíà çà ñ÷åò åãî ýíäîãåííîãî ñèíòåçà.  òî æå âðåìÿ ýêçîãåííûé, ò.å. ïèùåâîé, õîëåñòåðîë òàêæå ýôôåêòèâíî óñâàèâàåòñÿ îðãàíèçìîì. Ó çäîðîâîãî ÷åëîâåêà ïîñòóïëåíèå õîëåñòåðîëà ñ ïèùåé è åãî ýíäîãåííûé ñèíòåç õîðîøî ñáàëàíñèðîâàíû. Òàê, ïîñòóïëåíèå 2-3 ã õîëåñòåðîëà ñ ïèùåé ïî÷òè ïîëíîñòüþ òîðìîçèò ýíäîãåííûé ñèíòåç; âìåñòå ñ òåì åãî ïîëíîå îòñóòñòâèå â ïèùå ïðèâîäèò ê òîìó, ÷òî â ñóòêè â îðãàíèçìå áóäåò ñèíòåçèðîâàòüñÿ îêîëî 1 ã õîëåñòåðîëà. Îñíîâíûì îðãàíîì, â êîòîðîì èäåò ñèíòåç õîëåñòåðîëà, ÿâëÿåòñÿ ïå÷åíü.  ïå÷åíè ñèíòåçèðóåòñÿ îò 50% äî 80% ýíäîãåííîãî õîëåñòåðîëà, îò 10% äî 15% õîëåñòåðîëà ñèíòåçèðóåòñÿ â êëåòêàõ êèøå÷íèêà, îêîëî 5% îáðàçóåòñÿ â êîæå. Îáúåì ñèíòåçà õîëåñòåðîëà â äðóãèõ îðãàíàõ è òêàíÿõ íåçíà÷èòåëåí, õîòÿ ôåðìåíòíûå ñèñòåìû, îáåñïå÷èâàþùèå ñèíòåç ýòîãî ñîåäèíåíèÿ, ïðèñóòñòâóþò â êëåòêàõ áîëüøèíñòâà îðãàíîâ è òêàíåé.  óñëîâèÿõ îáû÷íîãî ïèùåâîãî ðàöèîíà âî âíóòðåííþþ ñðåäó îðãàíèçìà ïîñòóïàåò îêîëî 300 ìã ýêçîãåííîãî õîëåñòåðîëà, à 500 700 ìã õîëåñòåðîëà îðãàíèçì ïîëó÷àåò çà ñ÷åò åãî ýíäîãåííîãî ñèíòåçà.

Îáùåå ñîäåðæàíèå õîëåñòåðîëà â îðãàíèçìå ñîñòàâëÿåò îêîëî 140 ã. Îñíîâíàÿ ìàññà ýòîãî ñîåäèíåíèÿ âêëþ÷åíà â ñîñòàâ êëåòî÷íûõ ìåìáðàí. Îäíàêî îêîëî 10 ã õîëåñòåðîëà ïîñòîÿííî íàõîäèòñÿ â ïëàçìå êðîâè, âõîäÿ â ñîñòàâ åå ëèïîïðîòåèäîâ. Êîíöåíòðàöèÿ õîëåñòåðîëà â ïëàçìå êðîâè ñîñòàâëÿåò 3,5-6,8 ìÌ/ë. ïðè÷åì ïðèìåðíî 2/3 âñåãî õîëåñòåðîëà ïëàçìû êðîâè ïðåäñòàâëåíû â íåé â âèäå ñòåðîèäîÿÏâ - ñëîæíûõ ýôèðîâ õîëåñòåðîëà è âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò, ïðåèìóùåñòâåííî ëèíîëåâîé è îëåèíîâîé. Èçáûòîê õîëåñòåðîëà â êëåòêàõ òàêæå çàïàñàåòñÿ â âèäå ýôèðîâ îëåèíîâîé êèñëîòû. òîãäà êàê â ñîñòàâ ìåìáðàí âõîäèò ñâîáîäíûé õîëåñòåðîë.

Õîëåñòåðîë èñïîëüçóåòñÿ â îðãàíèçìå äëÿ ñèíòåçà æåë÷íûõ êèñëîò, èç íåãî òàêæå ñèíòåçèðóþòñÿ ñòåðîèäíûå ãîðìîíû, â êîæå èç 7-äåãèäðîõîëåñòåðîëà ïîä äåéñòâèåì óëüòðàôèîëåòîâîé ðàäèàöèè îáðàçóåòñÿ âèòàìèí Ä.Èçáûòîê õîëåñòåðîëà âûâîäèòñÿ èç îðãàÿÏíèçìàÿÏ ñ æåë÷üþ; ïî-âèäèìîìó, ÷àñòü èçáûòî÷íîãî õîëåñòåðîëà ìîæåò

ïîñòóïàòü â ïðîñâåò êèøå÷íèêà íåïîñðåäñòâåííî èç åãî ñòåíêè. Òàêèì îáðàçîì, õîëåñòåðèíîâûé ãîìåîñòàç â îðãàíèçìå åñòü ðåçóëüòàò äèíàìè÷åñêîãî ðàâíîâåñèÿ, âî-ïåðâûõ, ïðîöåññîâ åãî ïîñòóïëåíèÿ â îðãàíèçì è ýíäîãåííîãî ñèíòåçà è, âî-âòîðûõ, ïðîöåññîâ èñïîëüçîâàíèÿ õîëåñòåðîëà äëÿ íóæä êëåòîê è åãî âûâåäåíèÿ èç îðãàíèçìà.

Õîëåñòåðîë ñèíòåçèðóåòñÿ â êëåòêàõ èç äâóõóãëåðîäíûõ ãðóïïèðîâîê àöåòèë-ÊîÀ. Ïðîöåññ ñèíòåçà õîëåñòåðîëà âêëþ÷àåò â ñåáÿ ïîðÿäêà 35 ïîñëåäîâàòåëüíûõ ýíçèìàòè÷åñêèõ ðåàêöèé è ìîæåò áûòü ðàçáèò íà 5 ýòàïîâ:

à) îáðàçîâàíèå èç àöåòèë-ÊîÀ ìåâàëîíîâîé êèñëîòû;

á) îáðàçîâàíèå èç ìåâàëîíîâîé êèñëîòîé àêòèâèðîâàííûõ ïÿòèóãëåðîäíûõ ãðóïïèðîâîê - èçîïåíòåíèëïèðîôîñôàòà è äèìåòèëàëëèëïèðîôîñôàòà ( àêòèâíûõ èçîïðåíîèäíûõ ãðóïïèðîâîê);

â) êîíäåíñàöèÿ èçîïðåíîèäíûõ ãðóïïèðîâîê ñ îáðàçîâàíèåì ñêâàëåíà;

ã) öèêëèçàöèÿ ñêâàëåíà â ëàíîñòåðèí;

ä) ïðåîáðàçîâàíèå ëàíîñòåðèíà â õîëåñòåðîë.

Íà âòîðîì ýòàïå ìåâàëîíîâàÿ êèñëîòà â ðåçóëüòàòå ðÿäà ïîñëåäîâàòåëüíûõ ïðåâðàùåíèé, âêëþ÷àþùèõ â ñåáÿ òðè ðåàêöèè ôîñôîðèëèðîâàíèÿ è äåêàðáîêñèëèðîâàíèå, ïðåîáðàçóåòñÿ â èçîïåíòåíèëïèðîôîñôàò (ÈÏÏÔ), à ïîñëåäíèé ìîæåò èçîìåðèçîâàòüñÿ â äèìåòèëàëëèëïèðîôîñôàò(ÄÌÀÏÔ):

Íà òðåòüåì ýòàïå èç àêòèâíûõ èçîïðåíîèäíûõ åäèíèö ÈÏÏÔ è ÄÌÀÏÔ ïóòåì ïîñëåäîâàòåëüíîé êîíäåíñàöèè îáðàçóåòñÿ ñêâàëåí, èìåþùèé â ñâîåé ñòðóêòóðå 30 àòîìîâ "C":

Íà ÷åòâåðòîì ýòàïå èäåò öèêëèçàöèÿ ñêâàëåíà â ñîåäèíåíèå ñòåðîèäíîé ïðèðîäû ëàíîñòåðèí, èìåþùèé â ñâîåì ñîñòàâå 30 àòîìîâ óãëåðîäà è íà çàêëþ÷èòåëüíîì ïÿòîì ýòàïå ëàíîñòåðèí, òåðÿÿ òðè àòîìà óãëåðîäà, ïðåâðàùàåòñÿ â õîëåñòåðîë - öèêëè÷åñêèé íåíàñûùåííûé ñïèðò ñ 27 àòîìàìè "C" è ñòåðàíîâûì ÿäðîì:

Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî íåêîòîðûå ïðîìåæóòî÷íûå ïðîäóêòû ýòîãî ìåòàáîëè÷åñêîãî ïóòè èñïîëüçóþòñÿ äëÿ ñèíòåçà äðóãèõ ñîåäèíåíèé. Òàê, ôàðíåçèëïèðîôîñôàò èñïîëüçóåòñÿ â êëåòêàõ äëÿ ñèíòåçà êîýíçèìà Q, íåîáõîäèìîãî äëÿ ðàáîòû ãëàâíîé äûõàòåëüíîé öåïè ìèòîõîíäðèé, èëè äîëèõîëà, ïðèíèìàþùåãî ó÷àñòèå â ñèíòåçå ãåòåðîîëèãîñàõàðèäíûõ êîìïîíåíòîâ ãëèêîïðîòåèäîâ.

Êëþ÷åâàÿ ðîëü â ðåãóëÿöèè ñèíòåçà õîëåñòåðîëà â êëåòêàõ ïðèíàäëåæèò ôåðìåíòó ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçå. Ïðè ïîâûøåíèè ñîäåðæàíèÿ õîëåñòåðîëà â êëåòêå, âíå çàâèñèìîñòè îò òîãî, ñèíòåçèðîâàí îí â äàííîé êëåòêå èëè ïîñòóïèë â êëåòêó èçâíå, ïðîèñõîäèò ñíèæåíèå ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçíîé àêòèâíîñòè â êëåòêå. Óñòàíîâëåíî, ÷òî â äàííîì ñëó÷àå ðå÷ü íå èäåò î ïðÿìîì âëèÿíèè õîëåñòåðîëà íà àêòèâíîñòü ôåðìåíòà, â îñíîâå èíãèáèðóþùåãî ýôôåêòà ëåæàò äðóãèå ìåõàíèçìû.  ëèòåðàòóðå îáñóæäàåòñÿ íåñêîëüêî âàðèàíòîâ ýòèõ ìåõàíèçìîâ.

Âî-ïåðâûõ, èçâåñòíî, ÷òî ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçà âñòðîåíà â ìåìáðàíû ýíäîïëàçìàòè÷åñêîé ñåòè, â ñâÿçè ñ ÷åì íàêîïëåíèå õîëåñòåðîëà â ýòèõ ìåìáðàíàõ ìîæåò ïðèâåñòè ê êîíôîðìàöèîííûì èçìåíåíèÿì ìåìáðàíû, à, ñëåäîâàòåëüíî, è ê èçìåíåíèþ êîíôîðìàöèè ôåðìåíòà, ïîíèæàþùåìó åãî àêòèâíîñòü.

Âî-âòîðûõ, óñòàíîâëåíî, ÷òî íàêîïëåíèå õîëåñòåðîëà â êëåòêå ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ ñîäåðæàíèÿ â íåé ãèäðîêñèïðîèç âîäíûõ õîëåñòåðîëà, ïîñëåäíèå â êîìïëåêñå ñ áåëêîì-ïåðåíîñ÷èêîì ïðîíèêàþò â ÿäðî è òàì óãíåòàþò òðàíñêðèïöèþ ãåíà, îòâåñòâåííîãî çà ñèíòåç ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû. Óãíåòåíèå òðàíñêðèïöèè ãåíà ïðèâîäèò ê ñíèæåíèþ êîëè÷åñòâà ôåðìåíòà â êëåòêå è òîðìîæåíèþ ñèíòåçà õîëåñòåðîëà.

 òðåòüèõ, ïðåäïîëàãàþò, ÷òî àêòèâíîñòü ÃÌÃ-ÊîÀ-ðåäóêòàçû ìîæåò ðåãóëèðîâàòüñÿ ïóòåì ôîñôîðèëèðîâàíèÿ - äåôîñôîðèëèðîâàíèÿ ôåðìåíòà ïðè ó÷àñòèè öÀÌÔ-çàâèñèìîé ïðòåèíêèíàçû è ôîñôîïðîòåèíôîñôàòàçû, îäíàêî â ïîñëåäíåì ñëó÷àå ðå÷ü èäåò íå î âíóòðèêëåòî÷íîé ðåãóëÿöèè ñèíòåçà õîëåñòåðîëà, à îá èçìåíåíèå àêòèâíîñòè ôåðìåíòà â îòâåò íà âíåøíèé ðåãóëÿòîðíûé ñèãíàë, íàïðèìåð â îòâåò íà ïîÿâëåíèå â îêðóæàþùåé ñðåäå òîãî èëè èíîãî ãîðìîíà.

Åùå îäíèì ó÷àñòêîì ðåãóëÿöèè ÿâëÿåòñÿ ïðåâðàùåíèå ñêâàëåíà â ëàíîñòåðèí. Èçáûòîê õîëåñòåðîëà â êëåòêå ñíèæàåò ñêîðîñòü ýòîãî ïðåâðàùåíèÿ, íî ìåõàíèçì ðåãóëÿòîðíîãî ýôôåêòà ïîêà åùå íå âûÿñíåí.

3.5. Ëèïèäòðàíñïîðòíàÿ ñèñòåìà ïëàçìû êðîâè

3.5.1. Îáùàÿ õàðàêòåðèñòèêà ëèïèäòðàíñïîðòíîé ñèñòåìû

Ëèïèäû ïðàêòè÷åñêè íåðàñòâîðèìû â âîäå, â ñâÿçè ñ ÷åì âîçíèêàþò ïðîáëåìà ñ èõ òðàíñïîðòîì â îðãàíèçìå. Ìû óæå ÷àñòè÷íî êàñàëèñü ýòîé ïðîáëåìû, êîãäà îáñóæäàëè òðàíñïîðò ëèïèäîâ, ïîñòóïàþùèõ èç êèøå÷íèêà âî âíóòðåííþþ ñðåäó îðãàíèçìà, èëè æèðíûõ êèñëîò èç ëèïîöèòîâ â êëåòêè äðóãèõ îðãàíîâ è òêàíåé. Ðàññìîòðèì ïóòè ðåøåíèÿ ýòîé ïðîáëåìû áîëåå äåòàëüíî.

Ïðåæäå âñåãî ñëåäóåò çíàòü îñíîâíûå ïîêàçàòåëè ñîäåðæàíèÿ ëèïèäîâ â ïëàçìå êðîâè íàòîùàê äëÿ çäîðîâîãî âçðîñëîãî ÷åëîâåêà â ñîñòîÿíèè ïîêîÿ. Ïðåäñòàâëåííûå â äàëåå ïðèâåäåííîé òàáëèöå çíà÷åíèÿ ïðåäñòàâëÿþò ñîáîé óñðåäíåííûå äàííûå; â ðàçëè÷íûõ ðóêîâîäñòâàõ ïî áèîõèìèè êðîâè çíà÷åíèÿ ýòèõ ïîêàçàòåëåé íåñêîëüêî âàðüèðóþò, íî îáû÷íî íå âûõîäÿò èç óêàçàííûõ ãðàíèö.

Âñå ëèïèäû, ïðèñóòñòâóþùèå â êðîâè, âõîäÿò â ñîñòàâ ñìåøàííûõ íàäìîëåêóëÿðíûõ áåëêîâî-ëèïèäíûõ êîìïëåêñîâ. Âûñøèå æèðíûå êèñëîòû ñâÿçàíû ñ àëüáóìèíàìè ïëàçìû êðîâè, ïðî÷èå ëèïèäû âõîäÿò â ñîñòàâ ëèïîïðîòåèäîâ ïëàçìû êðîâè. Ëþáîé ëèïîïðîòåèä ïëàçìû êðîâè ñîñòîèò èç ìîíîñëîéíîé àìôèôèëüíîé îáîëî÷êè, îáðàçîâàííîé ìîëåêóëàìè àïî-áåëêîâ, ôîñôîëèïèäîâ, ñôèíãîëèïèäîâ è ñâîáîäíîãî õîëåñòåðîëà, è ãèäðîôîáíîãî ÿäðà, â ñîñòàâ êîòîðîãî âõîäÿò òðèàöèëãëèöåðèíû è ýôèðû õîëåñòåðîëà, à òàêæå ìîëåêóëû íåêîòîðûõ äðóãèõ ëèïèäîâ òèïà âèòàìèíà Ä èëè âèòàìèíà Å. . Îáùåå ñîäåðæàíèå ëèïèäîâ â ðÿäó ÕÌ ÄÄ> ËÏÎÍÏ ÄÄ> ËÏÍÏ ÄÄ> ÄÄ> ËÏÂÏ ïîñòåïåííî ñíèæàåòñÿ, òîãäà êàê ñîäåðæàíèå áåëêîâ â òîì æå ðÿäó ïîñòåïåííî íàðàñòàåò. Ïîñòåïåííî â òîì æå ðÿäó âîçðàñòàåò ñîäåðæàíèå ôîñôîëèïèäîâ, à ñîäåðæàíèå òðèãëèöåðèäîâ - ïîíèæàåòñÿ. Íàêîíåö, ñîäåðæàíèå õîëåñòåðîëà â ðÿäó ÕÌ ÄÄÄ> ËÏÎÍÏ ÄÄÄ> ËÏÍÏ óâåëè÷èâàåòñÿ, íî çàòåì ïðè ïåðåõîäå ê ËÏÂÏ îíî ñíèæàåòñÿ.

 çàâèñèìîñòè îò ñîñòàâà ëèïîïðîòåèäíûõ ÷àñòèö îíè ðàçëè÷àþòñÿ ïî ðÿäó ñâîéñòâ: ïëàâó÷åé ïëîòíîñòè, ýëåêòðîôîðåòè÷åñêîé ïîäâèæíîñòè è äð., ÷òî èñïîëüçóåòñÿ ïðè ðàçäåëåíèè ëèïîïðîòåèäîâ ïëàçìû êðîâè íà ðÿä êëàññîâ.

 êðîâè êðîìå îïèñàííûõ ëèïîïðîòåèäíûõ êîìïëåêñîâ ìîãóò ïðèñóòñòâîâàòü è äðóãèå ëèïîïðîòåèäíûå ÷àñòèöû. Òàê ó çäîðîâûõ ëþäåé â ïëàçìå êðîâè âñåãäà ìîæíî îáíàðóæèòü ôðàêöèþ ëèïîïðîòåèäîâ ïðîìåæóòî÷íîé ïëîòíîñòè ( ËÏÏÏ ). Îíè ÿâëÿþòñÿ ïåðåõîäíûìè ÷àñòèöàìè ìåæäó ËÏÎÍÏ è ËÏÍÏ êàê ïî ñîñòàâó, òàê è ïî íåêîòîðûì ñâîéñòâàì, íàïðèìåð, ïî âåëè÷èíå ïëàâó÷åé ïëîòíîñòè. Ôðàêöèÿ ëèïîïðîòåèíîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè ñîñòîèò èç äâóõ ïîäôðàêöèé: ËÏÂÏ2 è ËÏÂÏ3. Ýòè ïîäôðàêöèè ðàçëè÷àþòñÿ ìåæäó ñîáîé ïî ñîäåðæàíèþ â íèõ õîëåñòåðîëà: â ËÏÂÏ2 åãî ñîäåðæèòñÿ â ñðåäíåì îêîëî 23%, òîãäà êàê â ËÏÂÏ3 - òîëüêî 17%. Ïðè ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ â êðîâè ìîãóò ïîÿâëÿòüñÿ è äðóãèå òèïû ëèïîïðîòåèäíûõ ÷àñòèö, íàïðèìåð b-ËÏÎÍÏ, ËÏà è äð.

Áåëêè, ñîäåðæàùèåñÿ â ëèïîïðîòåèäàõ, ïîëó÷èëè íàçâàíèå àïî-áåëêîâ èëè àïî-ïðîòåèíîâ. Èçâåñòíî íåñêîëüêî ñåìåéñòâ èëè êëàññîâ ýòèõ áåëêîâ: àïî-À, àïî-Â, àïî-Ñ, àïî-Ä, àïî-Å.  ïðåäåëàõ êàæäîãî ñåìåéñòâà èìååòñÿ íåñêîëüêî èíäèâèäóàëüíûõ áåëêîâ, îáîçíà÷àåìûõ îáû÷íî ñ ïîìîùüþ ðèìñêèõ öèôð. Òàê, ê áåëêàì ñåìåéñòâà àïî-À îòíîñÿòñÿ áåëêè àïî-À-I, àïî-À-II è ò.ä. Àïî-áåëêè ðàçëè÷íûõ ñåìåéñòâ âõîäÿò â ñîñòàâ ëèïîïðîòåèäîâ ðàçëè÷íûõ êëàññîâ èëè â âèäå ãëàâíûõ àïî-áåëêîâ, èëè â âèäå ìèíîðíûõ êîìïîíåíòîâ. Ãëàâíûìè àïî-áåëêàìè ÿâëÿþòñÿ:

- äëÿ ÕÌ - áåëêè àïî-Â48,

- äëÿ ËÏÎÍÏ - áåëêè àïî-Â100 è àïî-Ñ,

- äëÿ ËÏÍÏ - áåëêè àïî-Â100,

- äëÿ ËÏÂÏ - áåëêè àïî-À.

 òî æå âðåìÿ â ëþáîé èç ëèïîïðîòåèäíûõ ÷àñòèö ïðèñóòñòâóþò è äðóãèå àïî-áåëêè â êà÷åñòâå ìèíîðíûõ êîìïîíåíòîâ. Òàê áåëêè ñåìåéñòâà àïî-Å ïðèñóòñòâóþò â ËÏÎÍÏ, â ËÏÍÏ è â ËÏÂÏ. Ëèïîïðîòåèäíûå ÷àñòèöû â ïðîöåññå èõ öèðêóëÿöèè â êðîâÿíîì ðóñëå ìîãóò îáìåíèâàòüñÿ ñâîèìè àïîïðîòåèíàìè.

Àïî-áåëêè, âõîäÿùèå â ñîñòàâ ëèïîïðîòåèäîâ, âî-ïåðâûõ, ó÷àñòâóþò â ñòðóêòóðíîé îðãàíèçàöèè ëèïîïðîòåèäíûõ ÷àñòèö; âî-âòîðûõ, îíè ìîãóò ñëóæèòü êîôàêòîðàìè ôåðìåíòîâ ( ïî-âèäèìîìó, áåëêàìè-ìîäóëÿòîðàìè), ó÷àñòâóþùèõ â îáìåíå ëèïèäîâ ëèïîïðîòåèäîâ: àïî-Ñ-II - àêòèâàòîð ëèïîïðîòåèäëèïàçû, àïî-À-II àêòèâàòîð ïå÷åíî÷íîé òðèãëèöåðèäëèïàçû, àïî-À-I è àïî-Ñ-I -àêòèâàòîðû ëåöèòèí-õîëåñòåðîë-àöèëòðàíñôåðàçû; â òðåòüèõ, áåëêè àïî- è àïî-Å ó÷àñòâóþò âî âçàèìîäåéñòâèè ëèïîïðîòåèäíûõ ÷àñòèö ñ èõ ðåöåïòîðàìè íà ïîâåðõíîñòè êëåòîê ðàçëè÷íûõ òêàíåé; â ÷åòâåðòûõ, ýòè áåëêè ìîãóò ó÷àñòâîâàòü â ïåðåíîñå ìîëåêóë ëèïèäîâ ìåæäó îòäåëüíûìè ëèïîïðîòåèäíûìè ÷àñòèöàìè èëè ìåæäó ëèïîïðîòåèäàìè è ìåìáðàíàìè êëåòîê, â ÷àñòíîñòè, èìåþòñÿ ñâåäåíèÿ îá ó÷àñòèè áåëêà àïî-Ä â ïîäîáíîãî ðîäà òðàíñïîðòå õîëåñòåðîëà.

3.5.2. Ìåòàáîëèçì ËÏÎÍÏ è ËÏÍÏ

Îñíîâíàÿ ìàññà ëèïîïðîòåèäîâ î÷åíü íèçêîé ïëîòíîñòè èëè ËÏÎÍÏ îáðàçóåòñÿ â ïå÷åíè è ó÷àñòâóåò â òðàíñïîðòå ñèíòåçèðîâàííûõ â ãåïàòîöèòàõ ëèïèäîâ ê êëåòêàì ðàçëè÷íûõ îðãàíîâ èëè òêàíåé, ò.å. ó÷àñòâóåò â òðàíñïîðòå ýíäîãåííûõ ëèïèäîâ. Íåáîëüøàÿ ÷àñòü ËÏÎÍÏ, êàê ìû óæå óïîìèíàëè, îáðàçóåòñÿ â êèøå÷íèêå, ïðèíèìàÿ ó÷àñòèå â òðàíñïîðòå ýêçîãåííûõ ëèïèäîâ.

Îáðàçîâàíèå ËÏÎÍÏ â ãåïàòîöèòàõ íà÷èíàåòñÿ ñ ñèíòåçà àïîïðîòåèíà Â100 íà ðèáîñîìàõ, ïàðàëëåëüíî â ãëàäêîì ýíäîïëàçìàòè÷åñêîì ðåòèêóìå èäåò ñèíòåç ëèïèäíûõ êîìïîíåíòîâ ËÏÎÍÏ: òðèãëèöåðèäîâ, ôîñôîëèïèäîâ è õîëåñòåðîëà. Êîìïëåêñû, ñîñòîÿùèå èç àïî-ïðîòåèíîâ è ñèíòåçèðîâàííûõ ëèïèäîâ, ïðåäñòàâëÿþùèå ñîáîé òàê íàçûâàåìûå íàñöåíòíûå ËÏÎÍÏ, ïîñòóïàþò â àïïàðàò Ãîëüäæè, ãäå áåëêè ïîäâåðãàþòñÿ ãëèêîçèëèðîâàíèþ, à çàòåì ïóòåì îáðàòíîãî ïèíîöèòîçà ïîñòóïàþò â êðîâÿíîå ðóñëî.  ðóñëå êðîâè ê íàñöåíòíûì ËÏÎÍÏ ïðèñîåäèíÿþòñÿ àïîáåëêè àïî-Ñ è àïî-Å, èñòî÷íèêîì êîòîðûõ, âåðîÿòíî ÿâëÿþòñÿ ëèïîïðîòåèäû äðóãèõ êëàññîâ, óæå öèðêóëèðóþùèå â êðîâè.  ðåçóëüòàòå îáîãàùåíèÿ àïî-áåëêàìè íàñöåíòíûå ËÏÎÍÏ ïðåâðàùàþòñÿ â çðåëûå ËÏÎÍÏ.

Êàòàáîëèçì ËÏÎÍÏ íà÷èíàåòñÿ íà ïîâåðõíîñòè ýíäîòåëèÿ êàïèëëÿðîâ ïåðèôåðè÷åñêèõ îðãàíîâ è òêàíåé, êóäà îíè äîñòàâëÿþòñÿ òîêîì êðîâè. Ïîä äåéñòâèåì èìåþùåéñÿ íà êëåòêàõ ýíäîòåëèÿ ëèïîïðîòåèäëèïàçû ïðîèñõîäèò ãèäðîëèç òðèãëèöåðèäîâ ËÏÎÍÏ ñ îáðàçîâàíèåì ãëèöåðîëà è âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò. Ïðîäóêòû ãèäðîëèçà ïîñòóïàþò â êëåòêè îðãàíîâ è òêàíåé, õîòÿ ÷àñòü èõ ìîæåò óíîñèòñÿ òîêîì êðîâè â äðóãèå îðãàíû. Ïîòåðÿâ â õîäå âîçäåéñòâèÿ íà íèõ ëèïîïðîòåèäëèïàçû áîëüøóþ ÷àñòü ñâîèõ òðèãëèöåðèäîâ ËÏÎÍÏ ïðåâðàùàþòñÿ â ëèïîïðîòåèäû ïðîìåæóòî÷íîé ïëîòíîñòè (ËÏÏÏ).

Ïðèìåðíî 50% îáðàçîâàâøèõñÿ ËÏÏÏ çàõâàòûâàþòñÿ ïå÷åíüþ ñ ïîìîùüþ èìåþùèõñÿ â ãåïàòîöèòàõ Â,Å-ðåöåïòîðîâ. Ýòè ðåöåïòîðû ñïîñîáíû èçáèðàòåëüíî ñâÿçàòü ëèïîïðîòåèäíûå ÷àñòèöû, â ñîñòàâå êîòîðûõ èìåþòñÿ àïîïðîòåèíû  èëè àïîïðîòåèíû Å. Ê íèì, â ÷àñòíîñòè, îòíîñÿòñÿ è ËÏÏÏ. Ïîñëå ðåöåïòîðíîãî çàõâàòà ËÏÏÏ-ðåöåïòîðíûå êîìïëåêñû ïîñòóïàþò â ãåïàòîöèòû, ãäå è ðàñùåïëÿþòñÿ. Âòîðàÿ ÷àñòü ËÏÏÏ ïðåâðàùàåòñÿ â ðóñëå êðîâè â ËÏÍÏ, ÷òî áûëî îäíîçíà÷íî äîêàçàíî ñ ïîìîùüþ ââåäåíèÿ â êðîâü ìå÷åíûõ ïî àïî- ËÏÎÍÏ, ïîñêîëüêó ââåäåííàÿ ìåòêà îáíàðóæèâàëàñü âíà÷àëå â ËÏÏÏ, à çàòåì â ËÏÍÏ. Ìåõàíèçì ïðåîáðàçîâàíèÿ ËÏÏÏ â ËÏÍÏ îêîí÷àòåëüíî íå âûÿñíåí. Íàèáîëåå âåðîÿòíûì ÿâëÿåòñÿ ïðåäïîëîæåíèå, ñîãëàñíî êîòîðîìó ËÏÏÏ ïîäâåðãàþòñÿ â ðóñëå êðîâè âîçäåéñòâèþ åùå îäíîãî ôåðìåíòà - ïå÷åíî÷íîé òðèãëèöåðèäëèïàçû ( ãåïàðèí-îñâîáîæäàåìàÿ ëèïàçà ïå÷åíè ), ïîä äåéñòâèåì êîòîðîé ïðîäîëæàåòñÿ ãèäðîëèç òðèãëèöåðèäîâ ñ ñíèæåíèåì èõ ñîäåðæàíèÿ â ëèïîïðîòåèäíîé ÷àñòèöå â êîíå÷íîì èòîãå â ñðåäíåì äî 8%.  ðåçóëüòàòå ËÏÏÏ ïðåâðàùàþòñÿ â ËÏÍÏ.  õîäå ïðåîáðàçîâàíèÿ ËÏÏÏ â ËÏÍÏ ïðîèñõîäÿò òàêæå èçìåíåíèÿ â àïîïðîòåèäíîì ñîñòàâå ëèïîïðîòåèäíûõ ÷àñòèö: ËÏÏÏ ïðàêòè÷åñêè ïîëíîñòüþ òåðÿþò àïî-Ñ è àïî-Å, êîòîðûå, ïî-âèäèìîìó, ïåðåíîñÿòñÿ íà ëèïîïðîòåèäíûå ÷àñòèöû äðóãèõ êëàññîâ.

Ïðè èçó÷åíèè äàëüíåéøåé ñóäüáû áûëè èñïîëüçîâàíû ËÏÍÏ, ê êîòîðûì áûëà "ïðèøèòà" ìå÷åíàÿ " 14Ñ " ñàõàðîçà. Ýòè èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî êëåòêè ïðàêòè÷åñêè âñåõ îðãàíîâ ñïîñîáíû ïîãëîùàòü ËÏÍÏ, ïðè÷åì ñ íàèáîëüøåé àêòèâíîñòüþ ýòîò ïðîöåññ èäåò â ïå÷åíè - ïðèìåðíî 50% ìåòêè áûëî îáíàðóæåíî â ãåïàòîöèòàõ. Áûëî òàêæå óñòàíîâëåíî, ÷òî äî 80% ìå÷åíûõ ËÏÍÏ â òå÷åíèå ñóòîê ïîêèäàþò ðóñëî êðîâè.

Ïðè óòèëèçàöèè ËÏÍÏ â êëåòêàõ ïåðèôåðè÷åñêèõ îðãàíîâ è òêàíåé íà ïåðâîì ýòàïå ËÏÍÏ ïðîíèêàþò èç êðîâÿíîãî ðóñëà â ìåæêëåòî÷íîå ïðîñòðàíñòâî èëè ïóòåì àêòèâíîãî ïåðåíîñà ÷åðåç êëåòêè ýíäîòåëèÿ, èëè æå ÷åðåç ìåæýíäîòåëèàëüíûå ùåëè. Çàòåì ËÏÍÏ âçàèìîäåéñòâóþò ñ ðåöåïòîðàìè ËÏÍÏ ( Â-ðåöåïòîðû ) íà ïîâåðõíîñòè êëåòîê ðàçíîãî òèïà. Îáðàçóþùèéñÿ êîìïëåêñ ïîãëîùàåòñÿ êëåòêàìè è ïîñòóïàåò â ëèçîñîìû, ãäå è ïðîèñõîäèò åãî ïîëíîå ðàçðóøåíèå, à ïðîäóêòû ðàñùåïëåíèÿ ËÏÍÏ èñïîëüçóþòñÿ êëåòêàìè.

ËÏÍÏ ñíàáæàþò êëåòêè ïåðèôåðè÷åñêèõ îðãàíîâ è òêàíåé â îñíîâíîì õîëåñòåðîëîì ( 50% ìàññû ËÏÍÏ ) è â êàêîé-òî ìåðå ôîñôîëèïèäàìè ( 22% ìàññû ËÏÍÏ ). Ôîñôîëèïèäû, âîçìîæíî, èñïîëüçóþòñÿ êëåòêàìè äëÿ ïîñòðîåíèÿ èëè îáíîâëåíèÿ ñâîèõ ìåìáðàí. Õîëåñòåðîë, ïîñòóïàþùèé â ñîñòàâå ËÏÍÏ, òàêæå èñïîëüçóåòñÿ â êëåòêàõ äëÿ ïîñòðîåíèÿ ìåìáðàí. Èçáûòî÷íûé õîëåñòåðîë ïîäâåðãàåòñÿ ýòåðèôèêàöèè ïðè ó÷àñòèè ôåðìåíòà àöèë-ÊîÀ-õîëåñòåðîë àöèëòðàíñôåðàçû (ÀÕÀÕ) è ðåçåðâèðóåòñÿ â êëåòêå â âèäå âàêóîëåé, ñîäåðæàùèõ ïðåèìóùåñòâåííî îëåèíîâûå ýôèðû õîëåñòåðîëà. Ïîñòóïàþùèå ñ ËÏÍÏ áåëêè è òðèãëèöåðèäû ãèäðîëèçóþòñÿ, à ïðîäóêòû èõ ðàñùåïëåíèÿ: àìèíîêèñëîòû, ãëèöåðîë è âûñøèå æèðíûå êèñëîòû óòèëèçèðóþòñÿ êëåòêàìè.

Èçáûòîê õîëåñòåðîëà â ìåìáðàíàõ êëåòîê íàðóøàåò èõ ìèêðîâÿçêîñòü è íàðóøàÿ òåì ñàìûì ðàáîòó òðàíñìåìáðàííûõ òðàíñïîðòíûõ ñèñòåì. Äðóãèìè ñëîâàìè, èçáûòîê õîëåñòåðîëà îêàçûâàåò íà êëåòêè òîêñè÷åñêèé ýôôåêò. Êëåòêè ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíåé ðàñïîëàãàþò íåñêîëüêèìè ìåõàíèçìàìè, ïðåäîòâðàùàþùèìè èçáûòî÷íîå íàêîïëåíèå õîëåñòåðîëà â èõ ìåìáðàíàõ. Âî-ïåðâûõ, ïðè èçáûòî÷íîì ïîñòóïëåíèè õîëåñòåðîëà â êëåòêó çà ñ÷åò ðåöåïòîð-îïîñðåäîâàííîãî çàõâàòà ËÏÍÏ, êîëè÷åñòâî Â-ðåöåïòîðîâ íà ïîâåðõíîñòè êëåòêè óìåíüøàåòñÿ. Âî-âòîðûõ, èçëèøíåå íàêîïëåíèå õîëåñòåðîëà â ìåìáðàíàõ òîðìîçèò ðàáîòó ñîáñòâåííîãî ìåõàíèçìà ñèíòåçà õîëåñòåðîëà â êëåòêå ïóòåì óãíåòåíèÿ àêòèâíîñòè ÃÌÃ-ðåäóêòàçû. Íàêîíåö, â òðåòüèõ, èçáûòîê õîëåñòåðîëà àêòèâèðóåò ðàáîòó ÀÕÀÒ, ïåðåâîäÿ òåì ñàìûì ìîëåêóëû ñâîáîäíîãî õîëåñòåðîëà â åãî ýôèðû, ïîñëåäíèå æå ðåçåðâèðóþòñÿ â êëåòêå â ñîñòàâå ñïåöèàëüíûõ âàêóîëåé.

 ïå÷åíè ñèòóàöèÿ íåñêîëüêî èíàÿ, òàê êàê õîëåñòåðîë, ïîñòóïàþùèé â ãåïàòîöèòû âìåñòå ñ ËÏÍÏ, ìîæåò èëè èñïîëüçîâàòüñÿ â õîäå ñèíòåçà íîâûõ ëèïîïðîòåèäíûõ ÷àñòèö, èëè ìîæåò ïðåâðàùàòüñÿ â æåë÷íûå êèñëîòû, èëè æå ìîæåò ñåêðåòèðîâàòüñÿ â æåë÷ü è âûâîäèòüñÿ âìåñòå ñ íåé â êèøå÷íèê. Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî â ïîñëåäíåå âðåìÿ ïîÿâèëîñü ïðåäñòàâëåíèå î äâóõ ðàçäåëüíûõ ïóëàõ õîëåñòåðîëà â ãåïàòîöèòàõ. Îäèí ïóë ôîðìèðóåòñÿ çà ñ÷åò åãî ñèíòåçà è èñïîëüçóåòñÿ äëÿ îáðàçîâàíèÿ ëèïîïðîòåèäîâ ðàçëè÷íûõ êëàññîâ. Äðóãîé ïóë ôîðìèðóåòñÿ â îñíîâíîì çà ñ÷åò õîëåñòåðîëà, ïîñòóïàþùåãî â ãåïàòîöèòû èç êðîâè â ñîñòàâå ËÏÏÏ, ËÏÍÏ è ËÏÂÏ; ýòîò õîëåñòåðîë èëè èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ñèíòåçà æåë÷íûõ êèñëîò, èëè ñåêðåòèðóåòñÿ â æåë÷ü. Íàñêîëüêî ýòî ïðåäñòàâëåíèå ñïðàâåäëèâî - ïîêàæåò âðåìÿ.

 öåëîì æå ñèñòåìà ëèïîïðîòåèäíûõ ÷àñòèö ËÏÎÍÏ Ä> ËÏÏÏ Ä> ËÏÍÏ îáåñïå÷èâàåò òðàíñïîðò ëèïèäîâ, ñèíòåçèðîâàííûõ â ïå÷åíè, â êëåòêè ïåðèôåðè÷åñêèõ îðãàíîâ è òêàíåé, ÷òî è èëëþñòðèðóåò ñëåäóþùàÿ äàëåå ñõåìà:

3.5.3. Ìåòàáîëèçì ËÏÂÏ

Îáùèé ïóë ëèïîïðîòåèäîâ âûñîêîé ïëîòíîñòè (ËÏÂÏ), öèðêóëèðóþùèõ â êðîâè, ôîðìèðóåòñÿ èç òðåõ èñòî÷íèêîâ: çà ñ÷åò èõ îáðàçîâàíèÿ â ïå÷åíè, çà ñ÷åò èõ ïîñòóïëåíèÿ èç êèøå÷íèêà è çà ñ÷åò èõ îáðàçîâàíèÿ èç ðåìíàíòíûõ õèëîìèêðîíîâ.

Ïðè îáðàçîâàíèè ËÏÂÏ â ïå÷åíè âíà÷àëå èç ëèïèäîâ è àïîáåëêîâ, ãëàâíûì èç êîòîðûõ ÿâëÿåòñÿ àïî-À, ôîðìèðóþòñÿ íàñöåíòíûå äèñêîâèäíûå ëèïîïðîòåèäíûå ÷àñòèöû. Ñóùåñòâåííûìè,õîòÿ è ìèíîðíûìè áåëêîâûìè êîìïîíåíòàìè ËÏÂÏ ÿâëÿþòñÿ àïî-Å,àïî-Ñ è ôåðìåíò ëåöèòèí:õîëåñòåðîë-àöèëòðàíñôåðàçà (ËÕÀÒ).

ËÕÀÒ êàòàëèçèðóåò ðåàêöèþ ìåæäó ðàñïîëîæåííûìè â íàðóæíîì ìîíîñëîå ëèïîïðîòåèäà ôîñôîëèïèäîì è õîëåñòåðîëîì ñ îáðàçîâàíèåì ýôèðà õîëåñòåðîëà. Ýôèðû õîëåñòåðîëà ÿâëÿþòñÿ ïîëíîñòüþ ãèäðîôîáíûìè ìîëåêóëàìè, âñëåäñòâèå ÷åãî îíè ïåðåõîäÿò èç âíåøíåãî ìîíîñëîÿ ÷àñòèöû â åå ãèäðîôîáíîå ÿäðî. Äèñêîâèäíàÿ ÷àñòèïîñòåïåííî ïðåâðàùàåòñÿ â çðåëûé ñôåðè÷åñêèé ËÏÂÏ, ïîñòóïàþùèé â êðîâîòîê.

Ïðåäñòàâëåíèå î áèîëîãè÷åñêîé ðîëè ËÏÂÏ åùå íå óñòîÿëîñü è ÿâëÿåòñÿ ïðåäìåòîìá äèñêóññèè. Íàèáîëåå ïîïóëÿðíîé òî÷êîé çðåíèÿ ÿâëÿåòñÿ ñëåäóþùàÿ: ËÏÂÏ ÿâëÿþòñÿ ëèïîïðîòåèäíûìè ÷àñòèöàìè, îñóùåñòâëÿþùèìè çàõâàò èçáûòî÷íîãî õîëåñòåðîëà èç ìåìáðàí êëåòîê ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíåé è òðàíñïîðòèðóþùèìè ýòîò õîëåñòåðîë èëè â ïå÷åíü, èëè â êèøå÷íèê.  ïå÷åíè ýòîò õîëåñòåðîë ïðåâðàùàåòñÿ â æåë÷íûå êèñëîòû, à åãî èçáûòîê ìîæåò ñåêðåòèðîâàòüñÿ ãåïàòîöèòàìè íåïîñðåäñòâåííî â æåë÷ü è äàëåå ïîñòóïàòü â ïðîñâåò êèøå÷íèêà. Ïîñòóïèâøèé âìåñòå ñ ËÏÂÏ â ñòåíêó êèøå÷íèêà õîëåñòåðîë èëè èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ñèíòåçà õèëîìèêðîíîâ è ËÏÎÍÏ, èëè æå ìîæåò ñåêðåòèðîâàòüñÿ â ïðîñâåò êèøå÷íèêà.  ëþáîì ñëó÷àå ôóíêöèîíèðîâàíèå ËÏÂÏ áóäåò ñïîñîáñòâîâàòü âûâåäåíèþ èçëèøíåãî õîëåñòåðîëà èç îðãàíèçìà.

Âàæíåéøóþ ðîëü â àêöåïòîðíîé ôóíêöèè ËÏÂÏ ïî îòíîøåíèþ ê õîëåñòåðîëó êëåòî÷íûõ èãðàåò ôåðìåíò ËÕÀÒ. ËÕÀÒ êàòàëèçèðóåò ðåàêöèþ ïðåâðàùåíèÿ ñâîáîäíîãî õîëåñòåðîëà, âõîäÿùåãî â ñîñòàâ àìôèôèëüíîé îáîëî÷êè ëèïîïðîòåèäà, â åãî ýôèð, êîòîðûé áóäó÷è ïîëíîñòüþ ãèäðîôîáíûì. ïîãðóæàåòñÿ èç îáîëî÷êè ËÏÂÏ â åãî ÿäðî, îñâîáîæäàÿ òàêèì îáðàçîì ìåñòî â îáîëî÷êå äëÿ ñâÿçûâàíèÿ íîâîé ìîëåêóëû õîëåñòåðîëà, èñòî÷íèêîì êîòîðîé è ñëóæàò ìåìáðàíû êëåòîê, ñ êîòîðûìè êîíòàêòèðóåò ËÏÂÏ. Âîçìîæíî, ÷òî äîñòàâêó ñâîáîäíîãî õîëåñòåðîëà èç êëåòî÷íûõ ìåìáðàí íà ËÏÂÏ îñóùåñòâëÿþò ñïåöèàëüíûå áåëêè ( èëè áåëîê ) - ïåðåíîñ÷èêè õîëåñòåðîëà.  õîäå ïðîöåññà, êàòàëèçèðóåìîãî ËÕÀÒ ïðîèñõîäèò îáîãàùåíèå ËÏÂÏ õîëåñòåðîëîì. Ïîäòâåðæäåíèåì ðåàëüíîñòè ýòîãî ïðîöåññà ÿâëÿåòñÿ íàëè÷èå â ïëàçìå äâóõ ôðàêöèè ËÏÂÏ - ËÏÂÏ2 è ËÏÂÏ3 , êîòîðûå ðàçëè÷àþòñÿ ïî ñîäåðæàíèþ õîëåñòåðîëà: â ËÏÂÏ3 õîëåñòåðîëà â ñðåäíåì îêîëî 17%, à â ËÏÂÏ2- îêîëî 23%.  òàêîì ñëó÷àå ËÏÂÏ3 ïîñòóïàþò â êðîâü èç ïå÷åíè èëè èç êèøå÷íèêà, çàõâàòûâàþò õîëåñòåðîë èç êëåòî÷íûõ ìåìáðàí, ïåðåõîäÿ â ËÏÂÏ2 , à ËÏÂÏ2 ïîãëîùàþòñÿ êëåòêàìè ïå÷åíè èëè êèøå÷íèêà.  îñíîâå ïîãëîùåíèÿ ËÏÂÏ ïå÷åíüþ ëåæèò ðåöåïòîðîïîñðåäîâàííûé èõ çàõâàò ãåïàòîöèòàìè ñ ïîìîùüþ èìåþùèõñÿ íà ìåìáðàíàõ êëåòîê Â,Å-ðåöåïòîðîâ, ïîñêîëüêó èçâåñòíî, ÷òî â ñîñòàâå ËÏÂÏ èìååòñÿ àïî-Å.

Âîçìîæåí äðóãîé âàðèàíò ïîñòóïëåíèÿ õîëåñòåðîëà ñ ËÏÂÏ â ãåïàòîöèòû: íà ïîâåðõíîñòè ãåïàòîöèòîâ èìååòñÿ ñïåöèàëüíûé ôåðìåíò ãåïàðèí-îñâîáîæäàåìàÿ ëèïàçà ( ÃÎËÏ ). Ýòîò ôåðìåíò êàòàëèçèðóåò ðàñùåïëåíèå ôîñôîëèïèäîâ ËÏÂÏ ïðè èõ êîíòàêòå ñ ïîâåðõíîñòüþ ãåïàòîöèòà.  ðåçóëüòàòå ýòîãî ðàñùåïëåíèÿ â íàðóæíîì ìîíîñëîå ËÏÂÏ íàðóøàåòñÿ áàëàíñ ìåæäó êîëè÷åñòâîì õîëåñòåðîëà è ôîñôîëèïèäîâ, êîòîðûé âîññòàíàâëèâàåòñÿ çà ñ÷åò ïåðåõîäà ÷àñòè õîëåñòåðîëà, ñòàâøåãî èçáûòî÷íûì, ñ ËÏÂÏ â ãåïàòîöèò.

Âàæíûì ìîìåíòîì â ôóíêöèîíèðîâàíèè ËÏÂÏ ÿâëÿåòñÿ ñïîñîáíîñòü ËÏÂÏ îáìåíèâàòüñÿ õîëåñòåðîëîì èëè åãî ýôèðàìè ñ ëèïîïðîòåèäàìè äðóãèõ êëàññîâ, öèðêóëèðóþùèõ â êðîâè. Ñóùåñòâåííóþ ðîëü â ýòîì îáìåíå èãðàåò áåëîê àïî-Ä, âûñòóïàþùèé â êà÷åñòâå ïåðåíîñ÷èêà ýôèðîâ õîëåñòåðîëà ìåæäó îòäåëüíûìè ëèïîïðîòåèäíûìè ÷àñòèöàìè.

 öåëîì ëèïîïðîòåèäû êðîâè îáðàçóþò åäèíóþ ëèïèäòðàíñïîðòíóþ ñèñòåìó êðîâè, îòâåòñòâåííóþ çà ïåðåíîñ ëèïèäîâ ðàçëè÷íûõ êëàññîâ êàê ýíäîãåííîãî, òàê è ýêçîãåííîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Ëèïîïðîòåèäû îòäåëüíûõ êëàññîâ ìîãóò îáìåíèâàòüñÿ ìåæäó ñîáîé êàê ëèïèäíûìè, òàê è áåëêîâûìè êîìïîíåíòàìè. Ïîýòîìó íàðóøåíèÿ îáìåíà îäíîãî èç êëàññîâ ëèïîïðîòåèäîâ îáû÷íî ñîïðîâîæäàþòñÿ ñäâèãàìè â ìåòàáîëèçìå ëèïîïðîòåèäîâ äðóãèõ êëàññîâ.

4.1. Èíòåãðàöèÿ ìåòàáîëè÷åñêèõ ïóòåé îáìåíà ëèïèäîâ

Ðàíåå íàìè áûëè ðàññìîòðåíû îòäåëüíûå ìåòàáîëè÷åñêèå ïóòè, îáåñïå÷èâàþùèå ñèíòåç è ðàñùåïëåíèå ìîëåêóë ëèïèäîâ ðàçëè÷íûõ êëàññîâ.  êëåòêå ýòè ìåòàáîëè÷åñêèå ïóòè âçàèìîäåéñòâóþò äðóã ñ äðóãîì, îáåñïå÷èâàÿ ïåðåêëþ÷åíèå ïîòîêà âåùåñòâà ñ îäíîãî ìåòàáîëè÷åñêîãî ïóòè íà äðóãîé â ñîîòâåòñòâèè ñ ïîòðåáíîñòÿìè êëåòîê. Êðîìå òîãî, â ëþáîé æèâîé ñèñòåìå îáìåí ëèïèäîâ ñâÿçàí ñ îáìåíîì ñîåäèíåíèé äðóãèõ êëàññîâ,íàïðèìåð, îáìåíîì óãëåâîäîâ èëè àìèíîêèñëîò.

Ïèùåâûå ëèïèäû ÿâëÿþòñÿ èñòî÷íèêàìè âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò, ãëèöåðîëà, àìèíîñïèðòîâ è íåêîòîðûõ äðóãèõ ñîåäèíåíèé, èñïîëüçóåìûõ îðãàíèçìîì äëÿ ñèíòåçà ñâîéñòâåííûõ äëÿ íåãî ñòðóêòóðíûõ èëè ðåçåðâíûõ ëèïèäîâ. Ñâîáîäíûå âûñøèå æèðíûå êèñëîòû, íàðÿäó ñ ãëèöåðîëîì è àìèíîñïèðòàìè îáðàçóþòñÿ â îðãàíèçìå òàêæå ïðè ðàñùåïëåíèè ðåçåðâíûõ èëè ñòðóêòóðíûõ ëèïèäîâ.

Åùå îäíèì èñòî÷íèêîì âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò ìîæåò ñëóæèòü èõ ñèíòåç èç àöåòèëà-ÊîÀ, êîòîðûé â ñâîþ î÷åðåäü ìîæåò áûòü ïðîìåæóòî÷íûì ïðîäóêòîì îáìåíà óãëåâîäîâ èëè àìèíîêèñëîò. Çàìåòèì, ÷òî æèðíûå êèñëîòû â êëåòêàõ èñïîëüçóþòñÿ â ðàçëè÷íûõ ìåòàáîëè÷åñêèõ ïóòÿõ êëåòêè òîëüêî â èõ àêòèâèðîâàííîé ôîðìå - â âèäå àöèë-ÊîÀ.

Îäíèì èç êëþ÷åâûõ ìåòàáîëèòîâ ëèïèäíîãî îáìåíà ÿâëÿåòñÿ àöåòèë-ÊîÀ, ïîñêîëüêó, âî-ïåðâûõ, èìåííî ÷åðåç ýòî ñîåäèíåíèå îñóùåñòâëÿåòñÿ îêèñëèòåëüíîå ðàñùåïëåíèå âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò; âî-âòîðûõ, ÷åðåç àöåòèë-ÊîÀ àòîìû óãëåðîäà æèðíûõ êèñëîò ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû äëÿ ïëàñòè÷åñêèõ öåëåé - äëÿ ñèíòåçà õîëåñòåðîëà èëè ïîëèïðåíîèäîâ; â òðåòüèõ, ÷åðåç àöåòèë-ÊîÀ â ãåïàòîöèòàõ óãëåðîäíûå öåïè æèðíûõ êèñëîò ïðåîáðàçóþòñÿ â àöåòîíîâûå òåëà ãèäðîôèëüíûå "òîïëèâíûå" ìîëåêóëû, ëåãêî òðàíñïîðòèðóåìûå â êëåòêè ðàçëè÷íûõ îðãàíîâ è òêàíåé; â ÷åòâåðòûõ, ÷åðåç àöåòèë-ÊîÀ îñóùåñòâëÿþòñÿ ìåòàáîëè÷åñêèå ïðåâðàùåíèÿ óãëåðîäíûõ ñêåëåòîâ àìèíîêèñëîò è ìîíîñàõàðèäîâ â æèðíûå êèñëîòû, èñïîëüçóåìûå â äàëüíåéøåì äëÿ ñèíòåçà áîëåå ñëîæíûõ ëèïèäíûõ ìîëåêóë.

Ñîåäèíåíèÿ äðóãèõ êëàññîâ - àìèíîêèñëîòû è ìîíîñàõàðèäû - â õîäå ñâîåãî ìåòàáîëèçìà îáðàçóþò ïðîìåæóòî÷íûå ïðîäóêòû, êîòîðûå ìîãóò â äàëüíåéøåì èñïîëüçîâàòüñÿ â êëåòêå êàê äëÿ ñèíòåçà âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò, òàê è äëÿ îáðàçîâàíèÿ äðóãèõ ìîíîìåðíûõ åäèíèö, íåîáõîäèìûõ äëÿ ñèíòåçà ñëîæíûõ ëèïèäîâ: ãëèöåðîëà, ýòàíîëàìèíà, õîëèíà, ñôèíãîçèíà è ïð. Òàêèì îáðàçîì, îáìåí ëèïèäîâ îêàçûâàåòñÿ òåñíî ñâÿçàííûì ñ îáìåíîì ñîåäèíåíèé äðóãèõ êëàññîâ, à ìåòàáîëè÷åñêèå ïóòè îáìåíà ëèïèäîâ ðàçëè÷íûõ êëàññîâ ÿâëÿþòñÿ ÷àñòüþ îáùåé ìåòàáîëè÷åñêîé ñåòè, ôóíêöèîíèðóþùåé â îðãàíèçìå.

4.2. Ðåãóëÿöèÿ îáìåíà ëèïèäîâ íà óðîâíå îðãàíèçìà

Ëèïèäû âûïîëíÿþò ìíîæåñòâî ôóíêöèé â îðãàíèçìå, îäíîé èç âàæíåéøèõ ñðåäè íèõ ÿâëÿåòñÿ îáåñïå÷åíèå êëåòîê ðàçëè÷íûõ îðãàíîâ è òêàíåé ýíåðãèåé, ò.ê. îò 30% äî 40% âñåé íåîáõîäèìîé åìó ýíåðãèè ÷åëîâåê ïîëó÷àåò çà ñ÷åò îêèñëèòåëüíîãî ðàñùåïëåíèÿ ñîåäèíåíèé ëèïèäíîé ïðèðîäû. Èíòåíñèâíîñòü è íàïðàâëåííîñòü ðàçëè÷íûõ ïðåâðàùåíèé ëèïèäîâ äîëæíû ñîîòâåòñòâîâàòü ïîòðåáíîñòè îðãàíèçìà â ýíåðãåòè÷åñêîì è ïëàñòè÷åñêîì ìàòåðèàëå. Ïîýòîìó êðàéíå âàæíûìè ñòàíîâÿòñÿ êàê âîïðîñû ðåãóëÿöèè îáìåíà ëèïèäîâ íà óðîâíå îðãàíèçìà, òàê è ïðîáëåìà êîîðäèíàöèè ôóíêöèîíèðîâàíèÿ ìåòàáîëè÷åñêèõ ïóòåé îáìåíà ëèïèäîâ è ìåòàáîëè÷åñêèõ ïóòåé îáìåíà ñîåäèíåíèé äðóãèõ êëàññîâ, îáåñïå÷èâàþùèõ ñíàáæåíèå êëåòîê íåîáõîäèìîé èì ýíåðãèåé.  êîíå÷íîì èòîãå, ýôôåêòèâíàÿ ðàáîòà ðåãóëÿòîðíûõ è êîîðäèíèðóþùèõ ìåõàíèçìîâ îáåñïå÷èâàåò àäàïòàöèþ îðãàíèçìà ê èçìåíÿþùèìñÿ óñëîâèÿì åãî ñóùåñòâîâàíèÿ.

Òàê, â ïîñòàáñîðáöèîííîì ïåðèîäå, êîãäà ïîñòóïëåíèå ãëþêîçû è ýêçîãåííûõ ëèïèäîâ èç êèøå÷íèêà âî âíóòðåííþþ ñðåäó îðãàíèçìà ïðåêðàùàåòñÿ, ïîòðåáíîñòü îðãàíèçìà â ýíåðãèè ïîêðûâàåòñÿ çà ñ÷åò ðàñùåïëåíèÿ ðåçåðâíûõ òðèãëèöåðèäîâ, îñíîâíàÿ ìàññà êîòîðûõ ñîñðåäîòî÷åíà â æèðîâîé òêàíè.  õîäå ìîáèëèçàöèÿ ðåçåðâíûõ òðèãëèöåðèäîâ îáðàçóþòñÿ âûñøèå æèðíûå êèñëîòû è ãëèöåðîë, êîòîðûå ïîñòóïàþò èç ëèïîöèòîâ âíà÷àëå â êðîâü, à çàòåì â êëåòêè ðàçëè÷íûõ îðãàíîâ è òêàíåé, ãäå è îêèñëÿþòñÿ ñ âûäåëåíèåì íåîáõîäèìîé êëåòêàì ýíåðãèè.

Ýòîò ïðîöåññ ìîáèëèçàöèÿ ðåçåðâíûõ òðèãëèöåðèäîâ èëè ëèïîëèç ñòèìóëèðóåòñÿ ðÿäîì ãîðìîíîâ, ê ÷èñëó êîòîðûõ îòíîñÿòñÿ àäðåíàëèí, íîðàäðåíàëèí, ãëþêàãîí, b-ëèïîòðîïíûé ãîðìîí ãèïîôèçà, ñîìàòîòðîïèí, ÀÊÒÃ, ÌÑÃ, êîðòèçîë, òèðîêñèí, òåñòîñòåðîí. Ìíîãèå èç ýòèõ ãîðìîíîâ ÿâëÿþòñÿ àêòèâàòîðàìè ãîðìîí-÷óâñòâèòåëüíîé ëèïàçû ëèïîöèòîâ (òðèàöèëãëèöåðîëëèïàçû). Äëÿ îïòèìàëüíîãî ïðîòåêàíèÿ áîëüøèíñòâà ëèïîëèòè÷åñêèõ ïðîöåññîâ íåîáõîäèìî ïðèñóòñòâèå êîðòèçîëà, ñîìàòîòðîïèíà è ãîðìîíîâ ùèòîâèäíîé æåëåçû. Ñàìè ïî ñåáå ýòè ãîðìîíû íå îêàçûâàþò ïðÿìîãî âëèÿíèÿ íà ëèïîëèç, à äåéñòâóþò êàê ôàêòîðû, ñòèìóëèðóþùèå äåéñòâèå äðóãèõ ãîðìîíîâ.

Âàæíåéøàÿ ðîëü â ìîáèëèçàöèè ðåçåðâíûõ ëèïèäîâ â îðãàíèçìå ÷åëîâåêà ïðèíàäëåæèò àäðåíàëèíó ( âìåñòå ñ íîðàäðåíàëèíîì ), êîòîðûé âûäåëÿåòñÿ â æèðîâîé òêàíè íåðâíûìè îêîí÷àíèÿìè ñèìïàòè÷åñêîé íåðâíîé ñèñòåìû. Âòîðûì èñòî÷íèêîì àäðåíàëèíà ÿâëÿåòñÿ ìîçãîâîå âåùåñòâî íàäïî÷å÷íèêîâ, îòêóäà àäðåíàëèí äîñòàâëÿåòñÿ â æèðîâóþ òêàíü ñ òîêîì êðîâè. Âåðîÿòíî, àäðåíàëèí èç ìîçãîâîãî âåùåñòâà íàäïî÷å÷íèêîâ èãðàåò âàæíóþ ðîëü â ìîáèëèçàöèè òðèãëèöåðèäîâ æèðîâîé òêàíè â óñëîâèÿõ îñòðîãî ýìîöèîíàëüíîãî ñòðåññà.

Àäðåíàëèí âçàèìîäåéñòâóåò ñî ñâîèì ðåöåïòîðîì íà íàðóæíîé ïîâåðõíîñòè ìåìáðàíû ëèïîöèòà ñ îáðàçîâàíèåì ãîðìîí-ðåöåïòîðíîãî êîìïëåêñà.  îòâåò íà îáðàçîâàíèå ãîðìîí-ðåöåïòîðíîãî êîìïëåêñà ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíîãî ìåõàíèçìà ïðîèñõîäèò àêòèâàöèÿ ðàñïîëîæåííîé íà âíóòðåííåé ïîâåðõíîñòè íàðóæíîé êëåòî÷íîé ìåìáðàíû ëèïîöèòà àäåíèëàòöèêëàçû - ôåðìåíòà, ñèíòåçèðóþùåãî èç ÀÒÔ öèêëè÷åñêóþ ÀÌÔ (öÀÌÔ). Óâåëè÷åíèå âíóòðèêëåòî÷íîé êîíöåíòðàöèè öÀÌÔ àêòèâèðóåò ôåðìåíò ïðîòåèíêèíàçó, êîòîðàÿ îñóùåñòâëÿåò àêòèâàöèþ òðèàöèëãëèöåðîëëèïàçû ïóòåì åå ôîñôîðèëèðîâàíèÿ, ò.å. ïóòåì êîâàëåíòíîé ìîäèôèêàöèè ôåðìåíòà. Ïîñêîëüêó ñêîðîñòü ëèïîëèçà ëèìèòèðóåòñÿ àêòèâíîñòüþ òðèàöèëãëèöåðîëëèïàçû, àêòèâàöèÿ ôåðìåíòà ïðèâîäèò ê óñêîðåíèþ ãèäðîëèçà ðåçåðâíûõ òðèãëèöåðèäîâ è óâåëè÷åíèþ âûõîäà âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò è ãëèöåðîëà èç ëèïîöèòà â ðóñëî êðîâè.

Ãîðìîíû ãëþêàãîí, b-ëèïîòðîïèí, ìåëàíîöèòñòèìóëèðóþùèé ãîðìîí, êîðòèêîòðîïèí àêòèâèðóþò ëèïîëèç â æèðîâîé òêàíè, óâåëè÷èâàÿ êîíöåíòðàöèþ öÀÌÔ â ëèïîöèòàõ ñ ïîìîùüþ ìåõàíèçìà, ñõîäíîãî ñ ìåõàíèçìîì àêòèâàöèè ëèïîëèçà ïîä äåéñòâèåì àäðåíàëèíà. Èíòåðåñíî, ÷òî ñóùåñòâóþò âèäîâûå ðàçëè÷èÿ â ýôôåêòèâíîñòè ôóíêöèîíèðîâàíèÿ ýòèõ ðåãóëÿòîðíûõ ìåõàíèçìîâ: òàê, ó ïòèö ãëþêàãîí ÿâëÿåòñÿ ìîùíûì ñòèìóëÿòîðîì ëèïîëèçà, òîãäà êàê ëèïîëèòè÷åñêèé ýôôåêò ãëþêàãîíà ó ÷åëîâåêà êðàéíå íåçíà÷èòåëåí.

Ñîìàòîòðîïíûé ãîðìîí íå îêàçûâàåò ïðÿìîãî âëèÿíèÿ íà ñêîðîñòü ðàñùåïëåíèÿ òðèãëèöåðèäîâ â ëèïîöèòàõ, îäíàêî ñîìàòîòðîïèí óâåëè÷èâàåò ñêîðîñòü ñèíòåçà àäåíèëàòöèêëàçû çà ñ÷åò óñêîðåíèÿ ïðîöåññà òðàíñêðèïöèè ñîîòâåòñòâóþùåãî ãåíà. Óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ àäåíèëàòöèêëàçû â ëèïîöèòàõ óâåëè÷èâàåò ýôôåêò âîçäåéñòâèÿ íà æèðîâóþ òêàíü òàêèõ ãîðìîíîâ êàê àäðåíàëèí, b-ëèïîòðîïèí è äð.

Ñõîäíûì îáðàçîì îêàçûâàåò ñòèìóëèðóþùåå âëèÿíèå íà ëèïîëèç è êîðòèçîë, ïîñêîëüêó ýòîò ãîðìîí óâåëè÷èâàåò ñîäåðæàíèå â ëèïîöèòàõ äðóãîãî ôåðìåíòà - ãîðìîí-÷óâñòâèòåëüíîé ëèïàçû. Êîðòèçîë âûñòóïàåò â êà÷åñòâå ñòèìóëÿòîðà òðàíñêðèïöèè ãåíà, îòâåòñòâåííîãî çà ñèíòåç ýòîãî ôåðìåíòà. Ïîâûøåíèå æå ñîäåðæàíèÿ òðèàöèëãëèöåðîëëèïàçû â ëèïîöèòàõ ñïîñîáñòâóåò áîëåå áûñòðîìó è áîëåå âûðàæåííîìó îòâåòó êëåòîê íà âîçäåéñòâèå íà íèõ ãîðìîíîâ òèïà àäðåíàëèíà.

Ìåõàíèçì äåéñòâèÿ òèðîêñèíà íà æèðîâóþ òêàíü íå ñîâñåì ÿñåí. Èçâåñòíî, ÷òî ýòîò ãîðìîí ñïîñîáñòâóåò áîëåå ýôôåêòèâíîé ïåðåäà÷å ñòèìóëèðóþùåãî ñèãíàëà ñ ãîðìîí-ðåöåïòîðíîãî êîìïëåêñà íà àäåíèëàòöèêëàçó, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ïðè âîçäåéñòâèè íà ëèïîöèòû ãîðìîíîâ òèïà àäðåíàëèíà ïðîèñõîäèò áîëåå áûñòðàÿ àêòèâàöèÿ ëèïîëèçà â ýòèõ êëåòêàõ.

Îñíîâíûì ãîðìîíîì, òîðìîçÿùèì ëèïîëèç â æèðîâîé òêàíè, ÿâëÿåòñÿ èíñóëèí. Èíñóëèí ñíèæàåò ñîäåðæàíèå öÀÌÔ â ëèïîöèòàõ, ïî-âèäèìîìó, çà ñ÷åò àêòèâàöèè ôîñôîäèýñòåðàçû, ïåðåâîäÿùåé öÀÌÔ â îáû÷íóþ ÀÌÔ. Ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè öÀÌÔ â êëåòêàõ ïðèâîäèò êàê ê èíàêòèâàöèè ïðîòåèíêèíàçû, òàê è ê àêòèâàöèè ôîñôîïðîòåèíôîñôàòàçû, â ðåçóëüòàòå ÷åãî ïðîèñõîäèò äåôîñôîðèëèðîâàíèå ãîðìîí-÷óâñòâèòåëüíîé ëèïàçû ñ åå èíàêòèâàöèåé è ïîñëåäóþùèì òîðìîæåíèåì ëèïîëèçà. Ïðîñòàãëàíäèíû òàêæå ñíèæàþò ñîäåðæàíèå öÀÌÔ â ëèïîöèòàõ ñ ïîñëåäóþùèì òîðìîæåíèåì ëèïîëèçà â êëåòêàõ.

 ïåðèîä àáñîðáöèè â êëåòêàõ ðàçëè÷íûõ îðãàíîâ è òêàíåé àêòèâíî èäåò ëèïîãåíåç. Âî âíóòðåííþþ ñðåäó îðãàíèçìà èç êèøå÷íèêà ïîñòóïàþò ãëþêîçà è äðóãèå ìîíîñàõàðèäû, à òàêæå òðèàöèëãëèöåðèíû â ñîñòàâå ÕÌ èëè ËÏÎÍÏ. Ìîíîñàõàðèäû, ïîñòóïàþùèå â ëèïîöèòû èëè â ãåïàòîöèòû, èñïîëüçóþòñÿ â õîäå ëèïîãåíåçà, ÿâëÿÿñü êàê èñòî÷íèêàìè àöåòèë-ÊîÀ äëÿ ñèíòåçà âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò, òàê è èñòî÷íèêàìè ôîñôîòðèîç, íåîáõîäèìûõ äëÿ îáðàçîâàíèÿ 3-ôîñôîãëèöåðîëà. Òðèãëèöåðèäû ÕÌ èëè ËÏÎÍÏ ïîñëå èõ ãèäðîëèçà ëèïîïðîòåèäëèïàçîé òàêæå ÿâëÿþòñÿ èñòî÷íèêàìè âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò è ãëèöåðîëà, ïîñòóïàþùèõ â êëåòêè è â äàëüíåéøåì èñïîëüçóåìûìè â êà÷åñòâå ñóáñòðàòîâ äëÿ ëèïîãåíåçà.

Ãîðìîíîì, ñòèìóëèðóþùèì ëèïîãåíåç, ÿâëÿåòñÿ èíñóëèí. Èíñóëèí óñêîðÿåò ïîñòóïëåíèå ãëþêîçû â êëåòêè è ñòèìóëèðóåò åå ôîñôîðèëèðîâàíèå, çàïóñêàÿ òåì ñàìûì ïðîöåññ óòèëèçàöèè ãëþêîçû â êëåòêàõ. Ïðè÷åì ñòèìóëèðóåòñÿ êàê ïðîöåññ àýðîáíîãî îêèñëåíèÿ ãëþêîçû äî ÑÎ2 è Í2Î, òàê è ðàáîòà ïåíòîçíîãî öèêëà îêèñëåíèÿ ãëþêîçû, îáåñïå÷èâàþùåãî êëåòêè âîññòàíîâèòåëüíûìè ýêâèâàëåíòàìè â âèäå ÍÀÄÔÍ+Í+.

Èíñóëèí àêòèâèðóåò ðàáîòó ïèðóâàòäåãèäðîãåíàçíîãî êîìïëåêñà, ÷òî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ îáðàçîâàíèÿ àöåòèë-ÊîÀ - èñõîäíîãî ñóáñòðàòà äëÿ ñèíòåçà âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò. Èíñóëèí ïîâûøàåò àêòèâíîñòü ôåðìåíòà àöåòèë-ÊîÀ-êàðáîêñèëàçû, êàòàëèçèðóþùåãî ïðåâðàùåíèå àöåòèë-ÊîÀ â ìàëîíèë-ÊîÀ, òàêæå íåîáõîäèìîãî äëÿ ñèíòåçà âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò. Óñêîðåíèå îêèñëèòåëüíîãî ðàñïàäà ãëþêîçû â êëåòêå ïðèâîäèò òàêæå ê óâåëè÷åíèþ â íåé êîíöåíòðàöèè ôîñôîòðèîç - 3-ôîñôîãëèöåðèíîâîãî àëüäåãèäà è ôîñôîäèãèäðîêñèàöåòîíà, èñïîëüçóåìûõ äëÿ îáðàçîâàíèÿ 3-ôîñôîãëèöåðîëà. Òàêèì îáðàçîì, âîçäåéñòâèå èíñóëèíà íà êëåòêè ïðèâîäèò ê íàðàáîòêå â íèõ èñõîäíûõ ñîåäèíåíèé äëÿ ñèíòåçà òðèãëèöåðèäîâ. Êðîìå òîãî, èíñóëèí àêòèâèðóåò â êëåòêàõ ãëèöåðîëôîñôàò-àöèëòðàíñôåðàçó - ôåðìåíò, êàòàëèçèðóþùèé ïåðåíîñ àöèëüíîãî îñòàòêà ñ ÊîÀ íà 3-ôîñôîãëèöåðîë ïåðâóþ ðåàêöèþ ìåòàáîëè÷åñêîãî ïóòè ñèíòåçà òðèàöèëãëèöåðèíîâ.

Ðåãóëÿöèÿ àêòèâíîñòè ïèðóâàòäåãèäðîãåíàçíîãî êîìïëåêñà, àöåòèë-ÊîÀ-êàðáîêñèëàçû è ãëèöåðîëôîñôàò-àöèëòðàíñôåðàçû îñóùåñòâëÿåòñÿ ïóòåì êîîðäèíèðîâàííîãî ïðîöåññà êîâàëåíòíîé ìîäèôèêàöèè ýòèõ ôåðìåíòîâ ( ôîñôîðèëèðîâàíèå - äåôîñôîðèëèðîâàíèå ).

 öåëîì, âîçäåéñòâèå èíñóëèíà íà ëèïîöèòû ïðèâîäèò, âî-ïåðâûõ, ê òîðìîæåíèþ ëèïîëèçà â êëåòêàõ, à, âî-âòîðûõ, ê àêòèâàöèè â íèõ ïðîöåññà ëèïîãåíåçà, ñïîñîáñòâóÿ òåì ñàìûì íàêîïëåíèþ ýíåðãåòè÷åñêèõ ðåçåðâîâ â îðãàíèçìå â âèäå òðèàöèëãëèöåðèíîâ.

4.3.Èíòåãðàöèÿ è ðåãóëÿöèÿ îáìåíà ãëþêîçû

è âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò íà êëåòî÷íîì óðîâíå

Èçâåñòíî, ÷òî â ïîñòàáñîðáöèîííîì ñîñòîÿíèè îñíîâíûì ýíåðãåòè÷åñêèì "òîïëèâîì" äëÿ êëåòîê ÿâëÿþòñÿ âûñøèå æèðíûå êèñëîòû, òîãäà êàê â ïåðèîä ïèùåâàðåíèÿ, êîãäà âî âíóòðåííþþ ñðåäó îðãàíèçìà ïîñòóïàþò ìîíîñàõàðèäû è ðåñèíòåçèðîâàííûå â ñòåíêå êèøå÷íèêà òðèãëèöåðèäû, îñíîâíûì ýíåðãåòè÷åñêèì òîïëèâîì ñòàíîâèòñÿ ãëþêîçà; áîëåå òîãî, ïîñòóïàþùàÿ â êëåòêè ãëþêîçà ïðåâðàùàåòñÿ â æèðíûå êèñëîòû. Ïîñëåäíèé ïðîöåññ îñîáåííî õàðàêòåðåí äëÿ ãåïàòîöèòîâ è ëèïîöèòîâ.

Ïðè ïîñòóïëåíèè ãëþêîçû â êëåòêè îíà â öèòîçîëå îêèñëÿåòñÿ äî ïèðóâàòà (ñì. ñëåäóþùóþ äàëåå ñõåìó), ïîñëåäíèé ïðîõîäèò ÷åðåç âíóòðåííþþ ìåìáðàíó ìèòîõîíäðèé è îêèñëÿåòñÿ â ìàòðèêñå äî àöåòèë-ÊîÀ. Îáðàçîâàâøèéñÿ àöåòèë-ÊîÀ êîíäåíñèðóåòñÿ ñ îêñàëîàöåòàòîì (ÙÓÊ) ñ îáðàçîâàíèåì öèòðàòà, à öèòðàò âûõîäèò èç ìèòîõîíäðèè â öèòîçîëü.

Ïîñòóïèâøèé â öèòîçîëü öèòðàò, âî-ïåðâûõ, ñëóæèò èñòî÷íèêîì àöåòèë-ÊîÀ è âîññòàíîâèòåëüíûõ ýêâèâàëåíòîâ äëÿ ñèíòåçà âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò, à, âî-âòîðûõ, àêòèâèðóåò ôåðìåíò àöåòèë-ÊîÀ-êàðáîêñèëàçó, ñòèìóëèðóÿ òåì ñàìûì îáðàçîâàíèå ìàëîíèë-ÊîÀ, òàêæå íåîáõîäèìîãî äëÿ ñèíòåçà âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò.  ðåçóëüòàòå ïðè èçáûòêå ãëþêîçû â êëåòêå çàïóñêàåòñÿ ñèíòåç æèðíûõ êèñëîò.

Ìàëîíèë-ÊîÀ â ñâîþ î÷åðåäü óãíåòàåò ïåðåíîñ âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò èç öèòîçîëÿ â ìàòðèêñ ìèòîõîíäðèé, èíãèáèðóÿ àêòèâíîñòü âíåøíåé àöåòèë-ÊîÀ:êàðíèòèí-àöèëòðàíñôåðàçû, âûêëþ÷àÿ òàêèì îáðàçîì îêèñëåíèå âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò

 èòîãå ïðè ïîñòóïëåíèè ãëþêîçû â êëåòêó óãíåòàåòñÿ îêèñëåíèå âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò, ñòèìóëèðóåòñÿ èõ ñèíòåç, à ïîòðåáíîñòü êëåòêè â ýíåðãèè ïîêðûâàåòñÿ çà ñ÷åò àýðîáíîãî îêèñëåíèÿ ãëþêîçû, ÷åìó ñïîñîáñòâóåò ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè àöåòèë-ÊîÀ è öèòðàòà â ìàòðèêñå ìèòîõîíäðèé. Óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè æèðíûõ êèñëîò â êëåòêå íàðÿäó ñ íàðàñòàíèåì êîíöåíòðàöèè â íèõ òðèîçîôîñôàòàâ ñîçäàåò óñëîâèÿ äëÿ ñèíòåçà ðåçåðâíûõ òðèãëåöèðèäîâ.  ýòîò ïðîöåññ âêëþ÷àþòñÿ òàêæå âûñøèå æèðíûå êèñëîòû è ãëèöåðîë, ïîñòóïàþùèå â êëåòêó â ðåçóëüòàòå ãèäðîëèçà òðèãëèöåðèäîâ ÕÌ è ËÏÎÍÏ.

 ïîñòàáñîðáöèîííîì ïåðèîäå, êîãäà êîíöåíòðàöèÿ ãëþêîçû â êëåòêàõ ñíèæàåòñÿ, ïîòîê öèòðàòà èç ìèòîõîíäðèé â öèòîçîëü óìåíüøàåòñÿ, â ðåçóëüòàòå â öèòîçîëå óìåíüøàåòñÿ êîíöåíòðàöèÿ àöåòèë-ÊîÀ è èíàêòèâèðóåòñÿ àöåòèë-ÊîÀ-êàðáîêñèëàçà. Ñíèæàåòñÿ ñîäåðæàíèå ìàëîíèë-ÊîÀ, ÷òî ïðèâîäèò êàê ê ïðåêðàùåíèþ ñèíòåçà âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò, òàê è ê ñíÿòèþ èíãèáèðîâàíèÿ àöèë-ÊîÀ:êàðíèòèí-àöèëòðàíñôåðàçû è âîññòàíîâëåíèÿ òðàíñïîðòà æèðíûõ êèñëîò â ìàòðèêñ ìèòîõîíäðèé, ãäå îíè íà÷èíàþò îêèñëÿòüñÿ. Òàêèì îáðàçîì, â óñëîâèÿõ íåäîñòàòêà ãëþêîçû â êëåòêàõ âûêëþ÷àåòñÿ ñèíòåç âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò è âêëþ÷àåòñÿ èõ b-îêèñëåíèå, êîòîðîå è ñòàíîâèòñÿ îñíîâíûì èñòî÷íèêîì ñâîáîäíîé ýíåðãèè â êëåòêàõ.

4.4.Ïàòîëîãèÿ ëèïèäíîãî îáìåíà

Íàðóøåíèÿ ëèïèäíîãî îáìåíà âûÿâëÿþòñÿ ó ëþäåé ñ ñàìûìè ðàçëè÷íûìè çàáîëåâàíèÿìè. Ýòè íàðóøåíèÿ ìîæíî ðàçäåëèòü íà ïåðâè÷íûå è âòîðè÷íûå. Ïðè ïåðâè÷íûõ èëè íàñëåäñòâåííûõ íàðóøåíèÿõ ëèïèäíîãî îáìåíà ïàòîëîãè÷åñêèå ñîñòîÿíèÿ âîçíèêàþò êàê ñëåäñòâèå ãåíåòè÷åñêîãî äåôåêòà, ñîïðîâîæäàþùåãîñÿ íàðóøåíèåì ñèíòåçà áåëêîâûõ ìîëåêóë, èìåþùèõ òî èëè èíîå îòíîøåíèå ê îáìåíó ëèïèäîâ. Ýòî ìîæåò áûòü íàðóøåíèå ñèíòåçà áåëêîâ-ðåöåïòîðîâ äëÿ ËÏÍÏ, èëè íàðóøåíèå ñèíòåçà àïî-ïðîòåèíîâ, èëè, íàêîíåö, íàðóøåíèå ñèíòåçà ôåðìåíòîâ, êàòàëèçèðóþùèõ îòäåëüíûå ðåàêöèè ëèïèäíîãî îáìåíà.

Âòîðè÷íûå íàðóøåíèÿ ëèïèäíîãî îáìåíà ðàçâèâàþòñÿ èëè êàê ñëåäñòâèå èìåþùåãîñÿ çàáîëåâàíèÿ, íàïðèìåð, ñàõàðíûé äèàáåò, èëè êàê ñëåäñòâèå âîçäåéñòâèÿ ôàêòîðîâ âíåøíåé ñðåäû, âêëþ÷àÿ ñþäà è íàðóøåíèå ïîâåäåí÷åñêèõ ðåàêöèé. Ïðèìåðàìè ìîãóò ñëóæèòü íàðóøåíèÿ îáìåíà ëèïèäîâ ïðè îòðàâëåíèè ÷åòûðåõõëîðèñòûì óãëåðîäîì èëè îæèðåíèå ïðè ñèñòåìàòè÷åñêîì ïåðååäàíèè.

4.1. Ïåðâè÷íûå íàðóøåíèÿ îáìåíà ëèïèäîâ

Ê íàñëåäñòâåííûì çàáîëåâàíèÿì, ñîïðîâîæäàþùèìñÿ íàðóøåíèÿìè îáìåíà ëèïèäîâ îòíîñÿòñÿ, íàïðèìåð, ãèïåðõèëîìèêðîíåìèÿ, ñåìåéíàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, áîëåçíü Íèìàíà-Ïèêà, áîëåçíü Òåÿ-Ñàêñà è ðÿä äðóãèõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé.

4.1.1. Íàñëåäñòâåííàÿ ãèïåðõèëîìèêðîíåìèÿ

Ïðè íàñëåäñòâåííîé ãèïåðõèëîìèêðîíåìèè ó áîëüíûõ íàðóøåíà ôóíêöèÿ ôåðìåíòà ëèïîïðîòåèäëèïàçû â ðåçóëüòàòå èëè íàðóøåíèÿ îáðàçîâàíèÿ ñàìîãî ôåðìåíòà, èëè â ðåçóëüòàòå íàðóøåíèÿ ñèíòåçà àïîïðîòåèíà Ñ-II, ÿâëÿþùåãîñÿ àêòèâàòîðîì ëèïîïðîòåèäëèïàçû.  êðîâè âñëåäñòâèå èíãèáèðîâàíèÿ ðàñùåïëåíèÿ òðèãëèöåðèäîâ íàêàïëèâàþòñÿ õèëîìèêðîíû è ëèïîïðîòåèäû î÷åíü íèçêîé ïëîòíîñòè.  êðîâè äàæå íàòîùàê ïîâûøåíî ñîäåðæàíèå òðèãëèöåðèäîâ. Ó òàêèõ áîëüíûõ ðàçâèâàåòñÿ ãåïàòîñïëåíîìåãàëèÿ, ÷àñòû áîëè â æèâîòå, ÷àñòû ïàíêðåàòèòû. Äëÿ ýòèõ áîëüíûõ õàðàêòåðíû êñàíòîìû - äîáðîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè èç ïîäêîæíîé æèðîâîé òêàíè.

4.1.2.Ñåìåéíàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ

Ïðè ýòîì çàáîëåâàíèè â îðãàíèçìå íàðóøåí ñèíòåç ðåöåïòîðîâ äëÿ ËÏÍÏ, â ðåçóëüòàòå ÷åãî íàðóøåíà óòèëèçàöèÿ ýòèõ ëèïîïðîòåèäîâ.  êðîâè òàêèõ áîëüíûõ ïîâûøåíî ñîäåðæàíèå ËÏÍÏ è õîëåñòåðîëà. Ñîäåðæàíèå õîëåñòåðîëà â êðîâè ìîæåò â íåñêîëüêî ðàç ïðåâûøàòü íîðìó. Ýòî íàêîïëåíèå â êðîâè ËÏÍÏ è õîëåñòåðîëà áûñòðî, óæå â þíîøåñêîì âîçðàñòå, ïðèâîäèò ê ðàçâèòèþ àòåðîñêëåðîçà. Òÿæåñòü çàáîëåâàíèÿ â çíà÷èòåëüíîé ìåðå çàâèñèò îò òîãî, îäèí èëè îáà ãåíà áåëêîâ-ðåöåïòîðîâ ËÏÍÏ äåôåêòíû. Ïðè äåôåêòå îäíîãî èç ãåíîâ â êëåòêàõ èìååòñÿ ïîëîâèííîå êîëè÷åñòâî ðåöåïòîðîâ äëÿ ËÏÍÏ, åñëè äåôåêòíû îáà ãåíà - ðåöåïòîðîâ äëÿ ËÏÍÏ âîîáùå íåò. Áåç ñîîòâåòñòâóþùåãî ëå÷åíèÿ áîëüíûå ðåäêî äîñòèãàþò 30-ëåòíåãî âîçðàñòà, îíè îáû÷íî ïîãèáàþò îò èíôàðêòà ìèîêàðäà.

4.1.3.Áîëåçíü Íèìàíà-Ïèêà

Ïðè áîëåçíè Íèìàíà-Ïèêà â êëåòêàõ áîëüíîãî îòñóòñòâóåò ôåðìåíò ëèçîñîì - ñôèíãîìèåëèíàçà èëè æå åãî àêòèâíîñòü çíà÷èòåëüíî ñíèæåíà.  ëèçîñîìàõ íàêàïëèâàåòñÿ ñôèíãîìèåëèí, ò.å. ðå÷ü èäåò î òèïè÷íîì âàðèàíòå ëèçîñîìíûõ áîëåçíåé íàêîïëåíèÿ. Ïîðàæàþòñÿ ñåëåçåíêà, ïå÷åíü, ìîçã, ïî÷êè è äð. îðãàíû. Äëÿ áîëüíûõ õàðàêòåðíà çàäåðæêà óìñòâåííî è ôèçè÷åñêîãî ðàçâèòèÿ, íàðóøåíèÿ ôóíêöèé ðàçëè÷íûõ îðãàíîâ. Ïîñëåäñòâèÿ - ðàííÿÿ ñìåðòü.

4.1.4.Áîëåçíü Òåÿ-Ñàêñà

Áîëåçíü Òåÿ-Ñàêñà ÿâëÿåòñÿ åùå îäíèì ïðèìåðîì íàñëåäñòâåííîãî íàðóøåíèÿ îáìåíà ñôèíãîëèïèäîâ. Ó áîëüíûõ, ñòðàäàþùèõ äàííûì çàáîëåâàíèåì, â ëèçîñîìàõ îòñóòñòâóåò ôåðìåíò N-àöåòèëãåêñîçàìèíèäàçà, â ðåçóëüòàòå ÷åãî íàðóøàåòñÿ ðàñùåïëåíèåì ãàíãëèîçèäîâ.

Îñîáåííî ìíîãî ãàíãëèîçèäîâ íàêàïëèâàåòñÿ â ëèçîñîìàõ êëåòîê ìîçãà. Äëÿ òàêèõ áîëüíûõ òàêæå õàðàêòåðíà çàäåðæêà óìñòâåííîãî è ôèçè÷åñêîãî ðàçâèòèÿ è ñìåðòü îáû÷íî â âîçðàñòå äî 5 ëåò. Ñïåöèôè÷åñêèì ïðèçíàêîì ýòîãî çàáîëåâàíèÿ ÿâëÿåòñÿ ðàííÿÿ ñëåïîòà.

×àñòîòà âðîæäåííûõ íàðóøåíèé îáìåíà ëèïèäîâ øèðîêî âàðüèðóåò. Òàê, ñåìåéíàÿ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ âñòðå÷àåòñÿ ñ ñðåäíåé ÷àñòîòîé 1:200, òîãäà êàê áîëåçíü Òåÿ-Ñàêñà - 1:300 000.

4.2.Âòîðè÷íûå íàðóøåíèÿ îáìåíà ëèïèäîâ

Èç âòîðè÷íûõ íàðóøåíèé îáìåíà ëèïèäîâ ìû îñòàíîâèìñÿ íà æèðîâîé äèñòðîôèè ïå÷åíè, îæèðåíèè, æåë÷íî-êàìåííîé áîëåçíè è àòåðîñêëåðîçå.

4.2.1. Æèðîâàÿ äèñòðîôèÿ ïå÷åíè

Ñóùíîñòü ýòîãî ïàòîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ñîñòîèò â òîì, ÷òî â ãåïàòîöèòàõ íàêàïëèâàþòñÿ ëèïèäû, ïðè÷åì ïðåèìóùåñòâåííî òðèãëèöåðèäû. Ìàññà òðèãëèöåðèäîâ â òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò ñîñòàâëÿòü äî 50% îò ìàññû ïå÷åíè. Åñòåñòâåííî, ãåïàòîöèòû, ïåðåïîëíåííûå òðèãëèöåðèäàìè, â êîíöå êîíöîâ ïîãèáàþò è çàìåùàþòñÿ ôèáðîçíîé ñîåäèíèòåëüíîé òêàíüþ; ðàçâèâàåòñÿ öèððîç ïå÷åíè ñ íàðóøåíèÿìè ôóíêöèé îðãàíà. Ñèòóàöèÿ ìîæåò áûòü íàñòîëüêî òÿæåëîé, ÷òî áîëüíûå ïîãèáàþò â ðåçóëüòàòå ïå÷åíî÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòè â òå÷åíèå íåñêîëüêèõ ñóòîê - ýòî òàê íàçûâàÿ îñòðàÿ æåëòàÿ äèñòðîôèÿ ïå÷åíè.

Æèðîâàÿ äèñòðîôèÿ ïå÷åíè íå ÿâëÿåòñÿ êàêèì-ëèáî ñïåöèôè÷åñêèì ïðîöåññîì. Îíà ðàçâèâàåòñÿ â îòâåò íà îñòðóþ èëè õðîíè÷åñêóþ èíòîêñèêàöèþ ýêçîãåííîãî èëè ýíäîãåííîãî ïðîèñõîæäåíèÿ. Òàê. æèðîâàÿ äèñòðîôèÿ ïå÷åíè íàáëþäàåòñÿ ïðè îòðàâëåíèÿõ íåêîòîðûìè õèìè÷åñêèìè ñîåäèíåíèÿìè ( íàïðèìåð, ÷åòûðåõõëîðèñòûì óãëåðîäîì ), ïðè îòðàâëåíèè íåêîòîðûìè âèäàìè ãðèáîâ, ïðè àëêîãîëèçìå, ïðè òÿæåëîì ñàõàðíîì äèàáåòå, ïðè òóáåðêóëåçå è äð.

Ïî-âèäèìîìó, â ðàçâèòèè æèðîâîé èíôèëüòðàöèè ïå÷åíè ìîæåò áûòü çàäåéñòâîâàíî íåñêîëüêî ôàêòîðîâ. Âî-ïåðâûõ, îíà ìîæåò áûòü ðåçóëüòàòîì óâåëè÷åíèÿ ñîäåðæàíèÿ ñâîáîäíûõ âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò â ïëàçìå êðîâè, îáóñëîâëåííîãî èëè ÷ðåçìåðíûì óðîâíåì ìîáèëèçàöèè æèðîâ èç æèðîâûõ äåïî, èëè óñèëåííûì ãèäðîëèçîì òðèãëèöåðèäîâ ÕÌ è ËÏÎÍÏ âíåïå÷åíî÷íîé ëèîïðîòåèäëèïàçîé.  ðåçóëüòàòå âîçðàñòàåò ïîãëîùåíèå è ýñòåðèôèêàöèÿ âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò êëåòêàìè ïå÷åíè. Îáðàçóþùèõñÿ â ïå÷åíè ËÏÎÍÏ ñòàíîâèòñÿ íåäîñòàòî÷íî äëÿ ýâàêóàöèè ñèíòåçèðîâàííûõ â ãåïàòîöèòàõ òðèãëèöåðèäîâ è îíè íàêàïëèâàþòñÿ â ïå÷åíè, âûçûâàÿ åå æèðîâîå ïåðåðîæäåíèå. Òàêîâà ïðè÷èíà ðàçâèòèÿ æèðîâîé äèñòðîôèè ïå÷åíè, íàïðèìåð, ïðè òÿæåëîì ñàõàðíîì äèàáåòå èëè ïðè äëèòåëüíîì ïîòðåáëåíèè ïèùè, ñîäåðæàùåé èçáûòî÷íîå êîëè÷åñòâî æèðà.

Âî-âòîðûõ, æèðîâàÿ äèñòðîôèÿ ïå÷åíè ìîæåò áûòü îáóñëîâëåíà íàðóøåíèåì îáðàçîâàíèÿ â ãåïàòîöèòàõ ëèïîïðîòåèäîâ, îáåñïå÷èâàþùèõ â íîðìå ýâàêóàöèþ òðèãëèöåðèäîâ èç ïå÷åíè.  ñâîþ î÷åðåäü, íàðóøåíèå îáðàçîâàíèÿ ëèïîïðîòåèäîâ â ãåïàòîöèòàõ ìîæåò áûòü âûçâàíî: à) ñíèæåíèåì ñèíòåçà àïî-áåëêîâ, íåîáõîäèìûõ äëÿ ôîðìèðîâàíèÿ ëèïîïðîòåèäîâ; á) íåäîñòàòî÷íûì ïîñòóïëåíèåì èëè ñíèæåíèåì ñèíòåçà ôîñôîëèïèäîâ, íåîáõîäèìûõ äëÿ ôîðìèðîâàíèÿ ëèïîïðîòåèäíûõ ÷àñòèö, â) íàðóøåíèåì ôîðìèðîâàíèÿ ëèïîïðîòåèäîâ èç àïîáåëêîâ è ôîñôîëèïèäîâ èëè íàðóøåíèåì ðàáîòû ìåõàíèçìà èõ ýêñêðåöèè.

Æèðîâàÿ äèñòðîôèÿ ïå÷åíè, íàáëþäàþùàÿñÿ ïðè ãîëîäàíèè, ïðè íåäîñòàòêå â ïèùå íåçàìåíèìûõ àìèíîêèñëîò, íàêîíåö, ïðè àëêîãîëèçìå, îáóñëîâëåíà íàðóøåíèåì ñèíòåçà àïî-áåëêîâ, íåîáõîäèìûõ äëÿ ôîðìèðîâàíèÿ ËÏÎÍÏ è ýâàêóàöèè òðèãëèöåðèäîâ.

Ìåõàíèçìû ñèíòåçà àïî-áåëêîâ è ôîñôîëèïèäîâ áîëåå ÷óâñòâèòåëüíû ê âîçäåéñòâèþ òîêñè÷åñêèõ ñîåäèíåíèé, íåæåëè ñèíòåç âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò è òðèãëèöåðèäîâ, ïîýòîìó ïðè âîçäåéñòâèè ðÿäà òîêñè÷åñêèõ àãåíòîâ ( ÷åòûðåõõëîðèñòûé óãëåðîä, õëîðîôîðì, ñâèíåö, ìûøüÿê) è íàáëþäàåòñÿ èçáûòî÷íîå íàêîïëåíèå òðèãëèöåðèäîâ â ãåïàòîöèòàõ. Îðîòîâàÿ êèñëîòà òàêæå âûçûâàåò æèðîâîå ïåðåðîæäåíèå ïå÷åíè; ñ÷èòàþò, ÷òî ïîä äåéñòâèåì îðîòîâîé êèñëîòû íàðóøàåòñÿ ïðîöåññ ãëèêîçèëèðîâàíèÿ ëèïîïðîòåèäîâ â àïïàðàòå Ãîëüäæè è èíãèáèðóåò èõ äàëüíåéøèé ïåðåõîä èç ãåïàòîöèòîâ â ïëàçìó êðîâè.

Æèðîâîå ïåðåðîæäåíèå ïå÷åíè ìîæåò ñòèìóëèðîâàòüñÿ ïðè àêòèâàöèè ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ â ìåìáðàíàõ ãåïàòîöèòîâ, ïðè íåäîñòàòêå íåêîòîðûõ âèòàìèíîâ (ïèðèäîêñèí èëè ïàíòîòåíîâàÿ êèñëîòà), à òàêæå ïðè íåäîñòàòêå â ïèùå õîëèíà èëè ìåòèîíèíà.

Íàðóøåíèå ñèíòåçà àïî-áåëêîâ ìîæåò áûòü ïî êðàéíåé ìåðå îáëåã÷åíî äà÷åé áîëüíîìó ïîëíîöåííîãî áåëêîâîãî ïèòàíèÿ, îáåñïå÷èâàþùåãî åãî îðãàíèçì âñåìè íåîáõîäèìûìè äëÿ ñèíòåçà àïî-áåëêîâ àìèíîêèñëîòàìè. Ó÷èòûâàÿ, ÷òî äî 60% ôîñôîëèïèäîâ ËÏÎÍÏ ñîñòàâëÿåò ôîñôàòèäèëõîëèí, äà÷à ïîñòðàäàâøåìó õîëèíà áóäåò ñïîñîáñòâîâàòü íîðìàëèçàöèè ñèíòåçà ôîñôàòèäèëõîëèíà â ãåïàòîöèòàõ. Òîãî æå ýôôåêòà ìîæíî äîáèòüñÿ ïóòåì äîïîëíèòåëüíîãî ïîñòóïëåíèÿ â îðãàíèçì áîëüíîãî àìèíîêèñëîòû ìåòèîíèíà, ñëóæàùåãî èñòî÷íèêîì ìåòèëüíûõ ãðóïïèðîâîê ïðè ýíäîãåííîì ñèíòåçå õîëèíà.  òî æå âðåìÿ äà÷à áîëüíîìó ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ, ÿâëÿþùèõñÿ àêöåïòîðàìè ìåòèëüíûõ ãðóïï, òàêèõ êàê âèòàìèí Â5 èëè ïðåïàðàòîâ ãóàíèäèíîâîãî ðÿäà, íåæåëàòåëüíî, òàê êàê îíè áóäóò òîðìîçèòü ýíäîãåííûé ñèíòåç ôîñôàòèäèëõîëèíà. Ñîåäèíåíèÿ òèïà õîëèíà èëè ìåòèîíèíà ïîëó÷èëè íàçâàíèå ëèïîòðîïíûõ âåùåñòâ, à ñîåäèíåíèÿ òèïà íèêîòèíîâîé êèñëîòû èëè ãóàíèäèíîâ íîñÿò íàçâàíèå àíòèëèïîòðîïíûõ âåùåñòâ.

Îïðåäåëåííûé âêëàä â æèðîâóþ èíôèëüòðàöèþ ïå÷åíè ìîæåò âíîñèòü è ñíèæåíèå ñêîðîñòè îêèñëåíèÿ âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò â ãåïàòîöèòàõ âñëåäñòâèå íåäîñòàòêà êàðíèòèíà - ïåðåíîñ÷èêà æèðíûõ êèñëîò ÷åðåç ìåìáðàíó ìèòîõîíäðèé. Íåäîñòàòîê êàðíèòèíà ìîæåò íàáëþäàòüñÿ ïðè äåôèöèòå èñòî÷íèêà ìåòèëüíûõ ãðóïï äëÿ åãî ñèíòåçà, à èì, êàê èçâåñòíî, ÿâëÿåòñÿ S-àäåíîçèëìåòèîíèí. Ñîîòâåòñòâåííî, äà÷à ìåòèîíèíà áóäåò ñïîñîáñòâîâàòü óâåëè÷åíèþ ñîäåðæàíèÿ êàðíèòèíà â êëåòêàõ è óñêîðÿòü îêèñëåíèå âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò â êëåòêàõ.

4.2.2.Íàðóøåíèå îáìåíà ëèïèäîâ ïðè îæèðåíèè

Èçáûòî÷íîå íàêîïëåíèå ëèïèäîâ â îðãàíèçìå ïîëó÷èëî íàçâàíèå îæèðåíèå. Äèàãíîç îæèðåíèå ñòàâÿò â òîì ñëó÷àå, êîãäà ìàññà òåëà îáñëåäóåìîãî ïðåâûøàåò îïòèìàëüíóþ íà 20%. Ðàñ÷åò îïòèìàëüíîé ìàññû òåëà ìîæíî ïðîèçâåñòè ïî ïðîñòåéøåé ôîðìóëå:

m = ( Ðîñò â ñì - 100) êã Ìíîãî÷èñëåííûå áîëåå ñëîæíûå ôîðìóëû äëÿ ðàñ÷åòà íå âíîñÿò ñóùåñòâåííûõ êîððåêòèâ â âåëè÷èíó îïòèìàëüíîé ìàññû - îòêëîíåíèÿ íå ïðåâûøàþò 3-5%. Ïî äàííûì àìåðèêàíñêèõ ñòðàõîâûõ êîìïàíèé îïòèìàëüíàÿ ìàññà äëÿ ÷åëîâåêà , ðîñò êîòîðîãî 170 ñì, ñîñòàâëÿåò ïðè õóäîùàâîì òåëîñëîæåíèè 68 êã, à ïðè êðåïêîì - 73 êã. Ïîäñ÷èòàíî, ÷òî êàæäûé êã èçëèøíåé ìàññû ñîêðàùàåò ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè íà 3 ìåñÿöà.

Óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà ïðè îæèðåíèè ñâÿçàíî â îñíîâíîì ñ íàêîïëåíèåì ðåçåðâíûõ òðèãëèöåðèäîâ â æèðîâûõ äåïî. Îæèðåíèå ìîæåò áûòü ïåðâè÷íûì, îáóñëîâëåííûì àëèìåíòàðíî-êîíñòèòóöèîíàëüíûìè ôàêòîðàìè, èëè æå âòîðè÷íûì, â ïîñëåäíåì ñëó÷àå îíî ÿâëÿåòñÿ ñëåäñòâèåì ëèáî èìåþùåéñÿ ïàòîëîãèè, íàïðèìåð, ñëåäñòâèåì ýíäîêðèííûõ ðàññòðîéñòâ, ëèáî ñëåäñòâèåì ïîâåäåí÷åñêîé ðåàêöèè ( ïðè ïåðååäàíèè).

Ðàçëè÷àþò äâà òèïà îæèðåíèÿ, ãèïåðöåëëþëÿðíûé è ãèïåðòðîôè÷åñêèé. Ïðè ãèïåðöåëëþëÿðíîì îæèðåíèè â îðãàíèçìå óâåëè÷èâàåòñÿ êîëè÷åñòâî àäèïîöèòîâ: åñëè â íîðìå èõ ÷èñëî ñîñòàâëÿåò âåëè÷èíó ïîðÿäêà 26õ109 êëåòîê, òî ó ëþäåé ñ ãèïåðöåëëþëÿðíûì òèïîì îæèðåíèÿ èõ ÷èñëî ìîæåò áûòü áîëüøå â 2-3 ðàçà.  òàêîì ñëó÷àå äàæå ïðè íîðìàëüíîì ñîäåðæàíèè æèðà â êàæäîì îòäåëüíîì àäèïîöèòå îáùàÿ ìàññà ðåçåðâíîãî æèðà ìîæåò çíà÷èòåëüíî ïðåâûøàòü íîðìó. Ýòîò òèï îæèðåíèÿ ÿâíî íîñèò íàñëåäñòâåííûé õàðàêòåð. Èçâåñòíî: åñëè ó ðåáåíêà îäèí èç ðîäèòåëåé ñòðàäàåò îæèðåíèåì, òî âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ ýòîé ïàòîëîãèè ó ðåáåíêà ñîñòàâëÿåò îêîëî 40%; åñëè æå îæèðåíèå åñòü ó îáîèõ ðîäèòåëåé, òî âåðîÿòíîñòü ðàçâèòèÿ îæèðåíèÿ ó ðåáåíêà âîçðàñòàåò äî 80%. Ïðàâäà, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü è îáû÷àè, ñóùåñòâóþùèå â äàííîé êîíêðåòíîé ñåìüå - ñêëîííîñòü ê èçáûòî÷íîìó óïîòðåáëåíèþ ïèùó (ðåáåíîê áåðåò ïðèìåð ñ ïàïû è ìàìû).

Ïðè ãèïåðòðîôè÷åñêîì îæèðåíèè êîëè÷åñòâî àäèïîöèòîâ â îðãàíèçìå îñòàåòñÿ íîðìàëüíûì, íî óâåëè÷èâàåòñÿ ñîäåðæàíèå òðèãëèöåðèäîâ â êàæäîì îòäåëüíîì àäèïîöèòå.  íîðìå â àäèïîöèòå ñîäåðæèòñÿ äî 0,6 ìêã íà êëåòêó, òîãäà êàê ïðè îæèðåíèè îíî ìîæåò âîçðàñòàòü â 2 - 3 ðàçà.

Êàê ïðè ãèïåðòðîôè÷åñêîì, òàê è ïðè ãèïåðöåëëþëÿðíîì îæèðåíèè óâåëè÷åíèå ìàññû òåëà ñâÿçàíî ñ íàêîïëåíèåì èçáûòêà òðèãëèöåðèäîâ â ðåçóëüòàòå ïðåâûøåíèÿ êàëîðèéíîñòè ïèùè íàä ýíåðãîçàòðàòàìè; áåç ýòîãî ïðåâûøåíèÿ íå ðåàëèçóåòñÿ íèêàêàÿ íàñëåäñòâåííàÿ ïðåäðàñïîëîæåííîñòü. Îäíàêî ñëåäóåò çàìåòèòü, ÷òî ïðè óâåëè÷åííîì êîëè÷åñòâå ëèïîöèòîâ â îðãàíèçìå ïîòåíöèàëüíàÿ âîçìîæíîñòü äëÿ ðàçâèòèÿ îæèðåíèÿ çíà÷èòåëüíî âûøå, òàê æå êàê âûøå è îáùàÿ ðåçåðâíàÿ åìêîñòü æèðîâûõ äåïî. Ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ ãèïåðöåëëþëÿðíûì îæèðåíèåì âîçíèêàåò áîëüøå ñëîæíîñòåé, ïîòîìó ÷òî ñíèæåíèå ìàññû òåëà íå ñîïðîâîæäàåòñÿ óìåíüøåíèåì ÷èñëà ëèïîöèòîâ è ñîõðàíÿåòñÿ âûñîêàÿ ñòåïåíü ïðåäðàñïîëîæåííîñòè ê ïîâòîðíîìó íàðàñòàíèþ ìàññû ðåçåðâíîãî æèðà.

 ìåòàáîëèçìå àäèïîöèòîâ áîëüíûõ îæèðåíèåì âîçíèêàþò îïðåäåëåííûå èçìåíåíèÿ; â ÷àñòíîñòè óñòàíîâëåíî, ÷òî:

à) ïîâûøàåòñÿ ñïîñîáíîñòü àäèïîöèòîâ óòèëèçèðîâàòü âíóòðèêëåòî÷íóþ ãëþêîçó ;

á) â àäèïîöèòàõ óñêîðÿþòñÿ ïðîöåññû ñèíòåçà âûñøèõ æèðíûõ êèñëîò è òðèãëèöåðèäîâ - ñòèìóëÿöèÿ ëèïîãåíåçà;

â) â àäèïîöèòàõ óâåëè÷èâàåòñÿ àêòèâíîñòü ëèïîëèòè÷åñêèõ ôåðìåíòîâ, â ñâÿçè ñ ÷åì â àäèïîöèòàõ óñêîðÿåòñÿ ïðîöåññ îáìåíà ðåçåðâíûõ òðèãëèöåðèäîâ;

ã) ïîíèæàåòñÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü àäèïîöèòîâ ê èíñóëèíó, ÷òî ÿâëÿåòñÿ ñëåäñòâèåì ñíèæåíèÿ ÷èñëà ðåöåïòîðîâ äëÿ èíñóëèíà íà íàðóæíîé êëåòî÷íîé ìåìáðàíå ïåðåïîëíåííûõ òðèãëèöåðèäàìè àäèïîöèòîâ;

ä) ñîõðàíÿåòñÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü àäèïîöèòîâ ê æèðîìîáèëèçóþùåìó äåéñòâèþ êàòåõîëàìèíîâ.

Äëÿ áîëüíûõ îæèðåíèåì õàðàêòåðíà ãèïåðëèïèäåìèÿ, îñîáåííî âûðàæåííàÿ ïðè II - III ñòåïåíè îæèðåíèÿ. Â êðîâè ïîâûøåíî ñîäåðæàíèå ËÏÎÍÏ è ËÏÍÏ, à, ñëåäîâàòåëüíî, ïîâûøåíî ñîäåðæàíèå è òðèãëèöåðèäîâ è õîëåñòåðîëà, ÷òî ñïîñîáñòâóåò ðàííåìó ðàçâèòèþ àòåðîñêëåðîçà.

Äëÿ òàêèõ áîëüíûõ õàðàêòåðíà ãèïåðèíñóëèíåìèÿ, ÷òî ñâÿçàíî ñ ñíèæåíèåì ÷óâñòâèòåëüíîñòè àäèïîöèòîâ ê èíñóëèíó èç-çà óìåíüøåíèÿ ÷èñëà èíñóëèíîâûõ ðåöåïòîðîâ íà ïîâåðõíîñòè ýòèõ êëåòîê. Ïîñëå ïðèåìà ïèùè ïîñòóïàþùàÿ â êðîâü ãëþêîçà ìåäëåííî ïðîíèêàåò â àäèïîöèòû, â ðåçóëüòàòå ÷åãî åå êîíöåíòðàöèÿ â êðîâè ïîâûøåíà äëèòåëüíîå âðåìÿ ïîñëå ïðèåìà ïèùè.  îòâåò íà ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè ãëþêîçû îñòðîâêîâûé àïïàðàò ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû âûáðàñûâàåò èíñóëèí, íî ïîâûøåíèå åãî êîíöåíòðàöèè â êðîâè ïî÷òè íå äàåò ýôôåêòà.  ðåçóëüòàòå â êðîâè îäíîâðåìåííî ïîâûøåíà êîíöåíòðàöèÿ è ãëþêîçû, è èíñóëèíà, ÷òî ñîçäàåò "áëàãîïðèÿòíûå" óñëîâèÿ äëÿ ðàçâèòèÿ ñàõàðíîãî äèàáåòà. Ïðàêòè÷åñêè ó âñåõ áîëüíûõ ñ II è â îñîáåííîñòè ñ III ñòåïåíüþ îæèðåíèÿ ðåãèñòðèðóåòñÿ íàðóøåíèå òîëåðàíòíîñòè ê ãëþêîçå.

Ó áîëüíûõ îæèðåíèåì ðåãèñòðèðóþòñÿ è äðóãèå íàðóøåíèÿ ôóíêöèé. Òàê, ó íèõ îáû÷íî ñíèæåíà ñåêðåöèÿ êàòåõîëàìèíîâ, ÷òî òîðìîçèò ëèïîëèç â ëèïîöèòàõ è ñïîñîáñòâóåò äàëüíåéøåìó íàêîïëåíèþ æèðà â æèðîâûõ äåïî; ó íèõ íàáëþäàþòñÿ òàêæå ðàññòðîéñòâà âîäíî-ñîëåâîãî îáìåíà ñ íàðóøåíèåì ôóíêöèé ïî÷åê è äð.

Ïðè ïðîâåäåíèè ïðîôèëàêòè÷åñêîé ðàáîòû ñðåäè íàñåëåíèÿ ìàëî ðåêîìåíäîâàòü ëþäÿì óâåëè÷åíèå ôèçè÷åñêîé íàãðóçêè òèïà "íóæíî áîëüøå õîäèòü èëè áåãàòü", ïîñêîëüêó ôèçè÷åñêàÿ íàãðóçêà ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ àïïåòèòà è ïîòðåáëåíèþ èçáûòî÷íîãî êîëè÷åñòâà ïèùè.

Àêöåíò â ýòîé ðàáîòå äîëæåí áûòü ñìåùåí íà äîñòèæåíèå ñáàëàíñèðîâàííîñòè êàëîðèéíîñòè ïèùåâîãî ðàöèîíà è ýíåðãîçàòðàò, ïîýòîìó íàñåëåíèå íóæíî íàó÷èòü õîòÿ áû îðèåíòèðîâî÷íî ðàññ÷èòûâàòü êàëîðèéíîñòü ðàöèîíà è âåëè÷èíó ýíåðãîçàòðàò. Áåç ýòîãî âñå ðàçãîâîðû î ïðîôèëàêòèêå ðàñïðîñòðàíåíèÿ îæèðåíèÿ íà ïîïóëÿöèîííîì óðîâíå îñòàíóòñÿ ëèøü áëàãèìè ïîæåëàíèÿìè.

5.1.Æåë÷íî-êàìåííàÿ áîëåçíü

Æåë÷íî-êàìåííàÿ áîëåçíü - ýòî äîâîëüíî øèðîêî ðàñïðîñòðàíåííîå çàáîëåâàíèå, îñîáåííî ñðåäè ëþäåé ïîæèëîãî âîçðàñòà. Îíî ñâÿçàíî ñ ïîÿâëåíèåì â æåë÷å-âûâîäÿùèõ ïóòåé òâåðäûõ êîíêðåìåíòîâ èëè æåë÷íûõ êàìíåé, êîòîðûå ñòàíîâÿòñÿ ïðè÷èíîé èëè íàðóøåíèÿ îòòîêà æåë÷è èç æåë÷å-âûâîäÿùèõ ïóòåé, èëè ïðè÷èíîé âîñïàëèòåëüíîãî ïðîöåññà â æåë÷å-âûâîäÿùèõ ïóòÿõ. Îáû÷íî â æåë÷íûõ êàìíÿõ îñíîâíàÿ èõ ìàññà ïðèõîäèòñÿ íà õîëåñòåðîë è áèëèðóáèí, õîòÿ ïðè õèìè÷åñêîì àíàëèçå â íèõ ìîæåò áûòü îáíàðóæåíî ìíîæåñòâî ðàçëè÷íûõ ñîåäèíåíèé. Åñëè â ñîñòàâå êàìíÿ áîëåå 70% åãî ìàññû ïðèõîäèòñÿ íà õîëåñòåðîë, òî îíè îòíîñÿòñÿ ê õîëåñòåðèíîâûì êàìíÿì. Õîëåñòåðèíîâûå êàìíè âñòðå÷àþòñÿ â 2/3 ñëó÷àåâ ýòîãî çàáîëåâàíèÿ.

Èçáûòîê õîëåñòåðîëà âûäåëÿåòñÿ èç îðãàíèçìà â îñíîâíîì ñ æåë÷üþ. Õîëåñòåðîë ïëîõî ðàñòâîðèì â âîäå, â ñâÿçè ñ ÷åì îí â íîðìå ñîäåðæèòñÿ â æåë÷è â ñîñòàâå ìèöåëë, îáåñïå÷èâàþùèõ åãî ðàñòâîðåíèå.  ñîñòàâ ìèöåëë æåë÷è âõîäÿò òàêæå æåë÷íûå êèñëîòû è ôîñôîëèïèäû ( â îñíîâíîì ýòî ôîñôàòèäèëõîëèí ), èìåííî îíè îáåñïå÷èâàþò ðàñòâîðèìîñòü õîëåñòåðîëà â âîäíîé ôàçå æåë÷è. Õîëåñòåðîë, ïî-âèäèìîìó, ñåêðåòèðóåòñÿ ãåïàòîöèòàìè óæå â ìèöåëëÿðíîé ôîðìå, õîòÿ, âîçìîæíî, òàêæå ôîðìèðîâàíèå ìèöåëë è â ïåðâè÷íîé æåë÷è.

Æåë÷ü èç ïå÷åíè ïîñòóïàåò â æåë÷íûé ïóçûðü, ãäå ïðîèñõîäèò åå êîíöåíòðèðîâàíèå çà ñ÷åò âñàñûâàíèÿ â ñòåíêó ïóçûðÿ ÷àñòè âîäû. Îäíîâðåìåííî ïðîèñõîäèò è âñàñûâàíèå ÷àñòè æåë÷íûõ êèñëîò, ïîýòîìó â ïóçûðíîé æåë÷è ïðîèñõîäèò óâåëè÷åíèå îòíîñèòåëüíîé êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðîëà ïî ñðàâíåíèþ ñ êîíöåíòðàöèåé æåë÷íûõ êèñëîò. Åñëè óêàçàííûé ïðîöåññ ïðèâîäèò ê íàðóøåíèþ ñòðóêòóðû ìèöåëë, òî ñîçäàþòñÿ óñëîâèÿ äëÿ ïåðåõîäà õîëåñòåðîëà èç ìèöåëëÿðíîé,óñòîé÷èâîé â ðàñòâîðå ôîðìû,â æèäêîêðèñòàëëè÷åñêóþ ôîðìó, êîòîðàÿ â âîäå íåóñòîé÷èâà. Ïðè ïðîãðåññèðîâàíèè ýòîãî ïðîöåññà â äàëüíåéøèì ïðîèñõîäèò ïåðåõîä õîëåñòåðîëà â òâåðäîêðèñòàëëè÷åñêóþ ôîðìó, ÷òî è ïðèâîäèò ê îáðàçîâàíèþ õîëåñòåðèíîâûõ êàìíåé.

 ðÿäå ñëó÷àåâ æåë÷ü ìîæåò ãåíåðèðîâàòü êðèñòàëëû õîëåñòåðîëà åùå äî åå ïîñòóïëåíèÿ â æåë÷íûé ïóçûðü, ÷òî íàáëþäàåòñÿ ïðè íàðóøåíèè æåë÷åîáðàçîâàíèÿ íåïîñðåäñòâåííî â ïå÷åíè. Ïî-âèäèìîìó, ýòî ñâÿçàíî èëè ñ áîëüøèì èçáûòêîì õîëåñòåðîëà, ïîñòóïàþùåãî â æåë÷ü, èëè æå ñ ñíèæåíèåì îáúåìà ñèíòåçà æåë÷íûõ êèñëîò. Ñïîñîáíîñòü æåë÷è ãåíåðèðîâàòü êîíêðåìåíòû, â òîì ÷èñëå è ïðåèìóùåñòâåííî õîëåñòåðèíîâîé ïðèðîäû, ïîëó÷èëà íàçâàíèå ëèòîãåííîñòè æåë÷è ( îò ñëîâà litos - êàìåíü ).

Ëèòîãåííîñòü æåë÷è ìîæåò áûòü îöåíåíà ñ ïîìîùüþ ðàçëè÷íûõ ìåòîäîâ èññëåäîâàíèÿ. Ïðè èñïîëüçîâàíèè áèîõèìè÷åñêèõ ìåòîäîâ èññëåäîâàíèÿ â æåë÷è îïðåäåëÿþò ñîäåðæàíèå õîëåñòåðîëà, æåë÷íûõ êèñëîò ( õîëàòîâ), èíîãäà òàêæå îïðåäåëÿþò ñîäåðæàíèå ôîñôàòèäèëõîëèíà ( ëåöèòèíà ). Äàëåå ðàññ÷èòûâàþò õîëàòíî/õîëåñòåðèíîâûé êîýôôèöèåíò, ò.å. îòíîøåíèå êîíöåíòðàöèé æåë÷íûõ êèñëîò è õîëåñòåðîëà. Ó çäîðîâîãî ÷åëîâåêà çíà÷åíèå õîëàòíî-õîëåñòåðèíîâîãî êîýôôèöèåíòà áîëüøå 10. Åñëè ïîëó÷åííîå çíà÷åíèå êîýôôèöèåíòà ìåíåå 10, æåë÷ü ñ÷èòàåòñÿ ëèòîãåííîé.

Áîëåå òî÷íî ëèòîãåííîñòü æåë÷è ìîæíî îïðåäåëèòü, ó÷èòûâàÿ ñîäåðæàíèå â íåé íå òîëüêî õîëàòîâ è õîëåñòåðîëà, íî è ëåöèòèíà. Îäíèì èç ìåòîäîâ òàêîé îöåíêè ÿâëÿåòñÿ ãðàôè÷åñêèé ñïîñîá àíàëèçà ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèÿ ñ èñïîëüçîâàíèåì òðåóãîëüíîé ñèñòåìû êîîðäèíàò ( òàê íàçûâàåìûé "òðåóãîëüíèê Myant").

Õèìè÷åñêèå ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ çàíèìàþò ñðàâíèòåëüíî ìíîãî âðåìåíè. Åñëè âîïðîñ î ëèòîãåííîñòè æåë÷è íóæíî ðåøèòü ñðî÷íî , íàïðèìåð, âî âðåìÿ îïåðàöèè, òî ìîæíî âîñïîëüçîâàòüñÿ ìåòîäîì ïîëÿðèçàöèîííîé ìèêðîñêîïèè. Ñ ïîìîùüþ ïîëÿðèçàöèîííîé ìèêðîñêîïèè ìîæíî ðåøèòü, íàõîäèòñÿ ëè õîëåñòåðîë â äàííîé æåë÷è òîëüêî â ñîñòàâå ìèöåëë, è òîãäà æåë÷ü íåëèòîãåííà. Èëè æå íàðÿäó ñ ìèöåëëÿðíîé ôîðìîé â æåë÷è õîëåñòåðîë ïðèñóòñòâóåò òàêæå â æèäêîêðèñòàëëè÷åñêîé ( íåóñòîé÷èâîé ) ôîðìå, èëè â òâåðäîêðèñòàëëè÷åññêîé ôîðìå.  äâóõ ïîñëåäíèõ ñëó÷àÿõ æåë÷ü áóäåò ëèòîãåííîé.

Äî íàñòîÿùåãî âðåìåíè îñíîâíûì ìåòîäîì ëå÷åíèÿ æåë÷íî-êàìåííîé áîëåçíè ÿâëÿåòñÿ õèðóðãè÷åñêèé. Ýòî èëè òÿæåëàÿ îïåðàöèÿ ïî óäàëåíèþ æåë÷íîãî ïóçûðÿ, èëè æå óëüòðàçâóêîâîå äðîáëåíèå æåë÷íûõ êàìíåé â æåë÷åâûâîäÿùèõ ïóòÿõ. Îäíàêî íà÷èíàåò ïðèìåíÿòüñÿ è äðóãîé ìåòîä - ïîñòåïåííîå ðàñòâîðåíèå êàìíåé ñ ïîìîùüþ äëèòåëüíîãî ïðèåìà õåíîäåçîêñèõîëåâîé êèñëîòû, îò ñîäåðæàíèÿ êîòîðîé â æåë÷è â çíà÷èòåëüíîé ìåðå çàâèñèò ðàñòâîðèìîñòü â íåé õîëåñòåðîëà. Óñòàíîâëåíî, ÷òî åæåäíåâíûé ïðèåì 1 ã õåíîäåçîêñèõîëåâîé êèñëîòû â òå÷åíèè ãîäà ìîæåò ïðèâåñòè ê ðàñòâîðåíèþ õîëåñòåðèíîâîãî êàìíÿ ðàçìåðîì ñ ãîðîøèíó. Èñïîëüçîâàíèå õåíîäåçîêñèõîëåâîé êèñëîòû öåëåñîîáðàçíî åùå è ïîòîìó, ÷òî îíà îêàçûâàåò èíãèáèðóþùåå äåéñòâèå íà ÃÌÃ-ðåäóêòàçó â ãåïàòîöèòàõ, ñíèæàÿ òåì ñàìûì óðîâåíü ýíäîãåííîãî ñèíòåçà õîëåñòåðîëà â îðãàíèçìå. Ñíèæåíèå ýíäîãåííîãî ñèíòåçà õîëåñòåðîëà ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ åãî êîíöåíòðàöèè â æåë÷è, ÷òî âåäåò ê óìåíüøåíèþ åå ëèòîãåííîñòè.

5.2.Àòåðîñêëåðîç

Íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåííûì íàðóøåíèåì ëèïèäíîãî îáìåíà ÿâëÿåòñÿ àòåðîñêëåðîç. Ýòî ïàòîëîãè÷åñêîå ñîñòîÿíèå ñâÿçàíî ñ íàðóøåíèÿìè â ñòåíêàõ êðóïíûõ ñîñóäîâ - àîðòû èëè êðóïíûõ àðòåðèé, âûçûâàåìûìè èçáûòî÷íûì íàêîïëåíèåì â íèõ õîëåñòåðîëà. Ïðîÿâëåíèÿìè àòåðîñêëåðîçà ìîãóò áûòü ðàçëè÷íûå çàáîëåâàíèÿìè: èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà ( ñòåíîêàðäèÿ èëè èíôàðêò ìèîêàðäà ), èíñóëüò, ãàíãðåíà êîíå÷íîñòè è äð. Çíà÷èìîñòü ïðîáëåìû àòåðîñêëåðîçà ìîæíî ïðîèëëþñòðèðîâàòü ñëåäóþùèì ïðèìåðîì: â ñðåäèíå 80-õ ãîäîâ â ÑØÀ íà 220 ìëí íàñåëåíèÿ ðåãèñòðèðîâàëîñü 1,5 ìëí èíôàðêòîâ è 550 òûñÿ÷ ñìåðòíûõ ñëó÷àåâ îò ýòîãî çàáîëåâàíèÿ â ãîä è â áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïðè÷èíîé èíôàðêòà áûëî àòåðîñêëåðîòè÷åñêîå ïîðàæåíèå ñîñóäîâ. Ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ àòåðîñêëåðîòè÷åñêèõ ïðîöåññîâ â ñîñóäàõ åùå ïîëíîñòüþ íå âûÿñíåí. Íå èñêëþ÷åíî, ÷òî àòåðîñêëåðîç ìîæåò áûòü ôèíàëîì ðàçâèòèÿ äîñòàòî÷íî ðàçíîðîäíûõ ïðîöåññîâ, îäíàêî îãðîìíîå áîëüøèíñòâî ó÷åíûõ ñ÷èòàåò, ÷òî íàðóøåíèÿ ëèïèäíîãî îáìåíà âíîñÿò ñóùåñòâåííûé âêëàä â ðàçâèòèå ýòîé ïàòîëîãèè.

Àòåðîñêëåðîòè÷åñêèå èçìåíåíèÿ â ñòåíêå ñîñóäîâ íà÷èíàþòñÿ ñ îáðàçîâàíèÿ ëèïèäíûõ ïÿòåí èëè ïîëîñîê íà âíóòðåííåé ïîâåðõíîñòè àîðòû èëè êðóïíûõ àðòåðèé. Îíè èìåþò æåëòîâàòóþ îêðàñêó è ìîãóò áûòü îáíàðóæåíû äàæå ó äåòåé. Íî ýòè èçìåíåíèÿ ìîãóò ðåãðåññèðîâàòü, îíè íå ñîçäàþò êàêèõ-ëèáî ïðåïÿòñòâèé äëÿ öèðêóëÿöèè êðîâè. Åñëè æå ïðîöåññ ïðîãðåññèðóåò, òî èäåò èíôèëüòðàöèÿ è îòëîæåíèå ëèïîïðîòåèäîâ, ïðåèìóùåñòâåííî ËÏÎÍÏ è ËÏÍÏ â èíòèìå àðòåðèé ñ ïîñëåäóþùèì óâåëè÷åíèåì êîëè÷åñòâà âîëîêíèñòûõ ñòðóêòóð ìåæêëåòî÷íîãî ìàòðèêñà è ïðîëèôåðàöèåé êëåòî÷íûõ ýëåìåíòîâ.  èíòèìå âîçðàñòàåò êîëè÷åñòâî ìàêðîôàãîâ, êîòîðûå íà÷èíàþò óñèëåííî ïîãëîùàòü ëèïîïðîòåèäû, ïîñòóïàþùèå èç êðîâÿíîãî ðóñëà â ñòåíêó ñîñóäîâ. Ëèïîïðîòåèäû, ïîãëîùåííûå ìàêðîôàãàìè, ïîñòóïàþò â èõ ëèçîñîìû è òàì óòèëèçèðóþòñÿ. Íî â ìàêðîôàãàõ íåò ôåðìåíòíûõ ìåõàíèçìîâ, ñïîñîáíûõ ðàñùåïëÿòü õîëåñòåðîë. Èçáûòî÷íûé õîëåñòåðîë â êëåòêàõ ïîäâåðãàåòñÿ ýòåðèôèêàöèè è îòêëàäûâàåòñÿ â âàêóîëÿõ. Ýòè âàêóîëè ïîñòåïåííî íàêàïëèâàþòñÿ â öèòîïëàçìå ìàêðîôàãîâ, ïðèäàâàÿ öèòîçîëþ êëåòîê ÿ÷åèñòûé âèä - ôîðìèðóþòñÿ òàê íàçûâàåìûå "ïåíèñòûå" êëåòêè - íàëè÷èå êîòîðûõ â èíòèìå àðòåðèé ÿâëÿåòñÿ õàðàêòåðíûì ïðèçíàêîì ðàçâèâàþùåãîñÿ àòåðîñêëåðîçà. Àíàëîãè÷íûé ïðîöåññ ìîæåò, ïî-âèäèìîìó, èäòè è â ãëàäêîìûøå÷íûõ êëåòêàõ, êîòîðûå ïðè ðàçâèòèè àòåðîñêëåðîçà ìèãðèðóþò èç ìåäèè â èíòèìó àðòåðèé, õîòÿ ñ ýòèì ïîëîæåíèåì ñîãëàñíû íå âñå èññëåäîâàòåëè.

Ïåíèñòûå êëåòêè ãèáíóò, íàêîïëåííûé õîëåñòåðîë îêàçûâàåòñÿ â ìåæêëåòî÷íîì âåùåñòâå èíòèìû, ïðåäñòàâëÿÿ ñîáîé èíîðîäíûé ìàòåðèàë. Âîêðóã íåãî ïðîèñõîäèò îáðàçîâàíèå ñîåäèíèòåëüíîòêàííîé ôèáðîçíîé êàïñóëû, êàê âîêðóã ëþáîãî ÷óæåðîäíîãî ìàòåðèàëà, ïîïàâøåãî â òêàíü. Òàêèì ïóòåì ôîðìèðóåòñÿ àòåðîñêëåðîòè÷åñêàÿ áëÿøêà õàðàêòåðíåéøèé ýëåìåíò àòåðîñêëåðîòè÷åñêè èçìåíåííûõ ñòåíîê ñîñóäîâ. Ýòà áëÿøêà âûñòóïàåò â ïðîñâåò ñîñóäà, íàðóøàÿ ãåìîäèíàìèêó, áëÿøêà ìîæåò äàæå ïîëíîñòüþ çàêðûâàòü ïðîñâåò ñîñóäà. Êðîìå òîãî, èçìåíÿåòñÿ ìîòîðèêà àòåðîñêëåðîòè÷åñêè èçìåíåííûõ ñîñóäîâ - îíè ïðèîáðåòàþò òåíäåíöèþ ê ñïàçìàì, ÷òî òàêæå ïðèâîäèò ê íàðóøåíèþ êðîâîòîêà. Íàêîíåö, áëÿøêè ìîãóò èçúÿçâëÿòüñÿ, à çàòåì íà èõ ìåñòå îáðàçóåòñÿ ðóáåö, äåôîðìèðóþùèé ñîñóä.  ó÷àñòêàõ ñîñóäèñòîãî ðóñëà ñ íàðóøåííîé ãåìîäèíàìèêîé ñîçäàþòñÿ óñëîâèÿ äëÿ îáðàçîâàíèÿ òðîìáîâ, ïîñëåäñòâèÿìè ÷åãî è ÿâëÿþòñÿ èíôàðêòû è ïð.

Íåñîìíåííî, ÷òî â ðàçâèòèè àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ïðîöåññà èãðàþò ðîëü íàðóøåíèÿ ýíäîòåëèàëüíîãî ñëîÿ â êðóïíûõ ñîñóäàõ, â îñîáåííîñòè âåäóùèå ê óâåëè÷åíèþ åãî ïðîíèöàåìîñòè è âîçðàñòàíèþ ïîòîêà æèäêîñòè, à â ìåñòå ñ íèì è ïîòîêà ëèïîïðîòåèäîâ, ÷åðåç ñòåíêó ñîñóäà. Òàêèå èçìåíåíèÿ íàáëþäàþòñÿ, íàïðèìåð, ïðè êóðåíèè èëè ïðè ãèïåðòîíèè. Òåì íå ìåíåå, íàðóøåíèÿì ëèïèäíîãî è â ÷àñòíîñòè õîëåñòåðèíîâîãî îáìåíà îòâîäèòñÿ âåäóùàÿ ðîëü â ðàçâèòèè àòåðîñêëåðîçà.

 ïåðâóþ î÷åðåäü ðàçâèòèþ àòåðîñêëåðîçà ñïîñîáñòâóåò ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ.Òàê, ïî äàííûì àìåðèêàíñêèõ ó÷åíûõ ó ëþäåé ñ ñîäåðæàíèåì õîëåñòåðîëà â êðîâè âûøå 6,7 ìÌ/ë ( >260 ìã/äë ) èøåìè÷åñêàÿ áîëåçíü ñåðäöà - ñòåíîêàðäèÿ è èíôàðêò ìèîêàðäà - ðàçâèâàåòñÿ â 4 ðàçà ÷àùå, ÷åì ó ëþäåé ñ ñîäåðæàíèåì õîëåñòåðîëà â ïëàçìå íèæå 5,2 ìÌ/ë ( <200 ìã/äë ), à ÷àñòîòà èíôàðêòîâ ìèîêàðäà óäâàèâàåòñÿ ïðè ïîâûøåíèè êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðîëà íà êàæäûå 50 ìã/äë ñâûøå 200 ìã/äë; â òî æå âðåìÿ ïðè ñíèæåíèè êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðîëà â ïëàçìå êðîâè â ïîïóëÿöèè íà 15% ñìåðòíîñòü îò èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà óìåíüøàåòñÿ íà 30-40%.

 ýòîé ñâÿçè âîçíèêàåò âîïðîñ - êàêóþ êîíöåíòðàöèþ õîëåñòåðîëà â ïëàçìå êðîâè ñ÷èòàòü íîðìîé? Ïî îòå÷åñòâåííûì äàííûì âåðõíåé ãðàíèöåé íîðìû ïðèíÿòî ñ÷èòàòü âåëè÷èíó äî 6,50 ìÌ/ë (250 ìã/äë). Ïî äàííûì àìåðèêàíñêîãî Íàöèîíàëüíîãî èíñòèòóòà çäîðîâüÿ æåëàòåëüíî, ÷òîáû êîíöåíòðàöèÿ õîëåñòåðîëà â ïëàçìå êðîâè ó ëèö äî 30 ëåò íå ïðåâûøàëà 4,60 ìÌ/ë (180 ìã/äë), à ó ëèö ñòàðøå 30 ëåò íå ïðåâûøàëà 5,70 ìÌ/ë (200 ìã/äë).

Ðàçóìååòñÿ. îïàñíà íå òîëüêî ãèïåðõîëåñòåðèíåìèÿ, íåáëàãîïðèÿòíûìè ïîñëåäñòâèÿìè ñîïðîâîæäàåòñÿ è ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèÿ, â îñîáåííîñòè â ñî÷åòàíèè ñ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèåé.

 ðåçóëüòàòå ìíîãî÷èñëåííûõ èññëåäîâàíèé, ïðîâåäåííûõ â ïîñëåäíèå äâà äåñÿòèëåòèÿ, óäàëîñü ãëóáæå ïðîíèêàòü â ñóùíîñòü ìåõàíèçìà ðàçâèòèÿ ïàòîëîãè÷åñêîãî ïðîöåññà ïðè àòåðîñêëåðîçå, â ÷àñòíîñòè, áîëåå äåòàëüíî îöåíèòü ðîëü íàðóøåíèé îáìåíà òðàíñïîðòíûõ ëèïîïðîòåèäîâ ïëàçìû êðîâè, èãðàþùèõ âàæíóþ ðîëü â ïåðåíîñå õîëåñòåðîëà ìåæäó ïå÷åíüþ è êèøå÷íèêîì ñ îäíîé ñòîðîíû è ðàçëè÷íûìè îðãàíàìè è òêàíÿìè ñ äðóãîé.

Îñíîâíàÿ ìàññà ýíäîãåííîãî õîëåñòåðîëà ñèíòåçèðóåòñÿ â ïå÷åíè, âõîäÿ â ñîñòàâ àíàáîëè÷åñêîãî ïóëà õîëåñòåðîëà â ãåïàòîöèòàõ. Ýòîò õîëåñòåðîë èñïîëüçóåòñÿ äëÿ îáðàçîâàíèÿ ËÏÎÍÏ, ïîñòóïàþùèõ â êðîâü.Âòîðûì èñòî÷íèêîì ËÏÎÍÏ, öèðêóëèðóþùèõ â êðîâè, ÿâëÿåòñÿ êèøå÷íèê; ýòè ËÏÎÍÏ ñîäåðæàò â ñâîåì ñîñòàâå, âî-ïåðâûõ, ýêçîãåííûé õîëåñòåðîë è, âî-âòîðûõ, õîëåñòåðîë, ñèíòåçèðîâàííûé â êèøå÷íèêå. ËÏÎÍÏ â êðîâÿíîì ðóñëå ïðåîáðàçóþòñÿ â ËÏÏÏ è äàëåå â ËÏÍÏ. ×àñòü ËÏÏÏ è ËÏÍÏ ñ ïîìîùüþ Â,Å-ðåöåïòîðíîãî çàõâàòà ïîãëîùàþòñÿ ïå÷åíüþ, à ñîäåðæàùèéñÿ â íèõ õîëåñòåðîë ïîñòóïàåò â êàòàáîëè÷åñêèé ïóë õîëåñòåðîëà ãåïàòîöèòîâ. Âòîðàÿ ÷àñòü ËÏÍÏ ñ ïîìîùüþ Â-ðåöåïòîðíîãî çàõâàòà ïîãëîùàåòñÿ êëåòêàìè ïåðèôåðè÷åñêèõ îðãàíîâ è òêàíåé è èñïîëüçóåòñÿ â íèõ ãëàâíûì îáðàçîì äëÿ ïîñòðîåíèÿ êëåòî÷íûõ ìåìáðàí ( â ðÿäå æåëåç âíóòðåííåé ñåêðåöèè õîëåñòåðîë èñïîëüçóåòñÿ äëÿ ñèíòåçà ñòåðîèäíûõ ãîðìîíîâ ). Èçáûòî÷íûé õîëåñòåðîë ïðåâðàùàåòñÿ â êëåòêàõ â åãî ýôèðíîñâÿçàííóþ ôîðìó è îòêëàäûâàåòñÿ â âèäå âàêóîëåé â öèòîçîëå.

 ïå÷åíè ñ èñïîëüçîâàíèåì õîëåñòåðîëà àíàáîëè÷åñêîãî ïóëà îáðàçóþòñÿ òàêæå ËÏÂÏ, êîòîðûå òàêæå ïîñòóïàþò â êðîâÿíîå ðóñëî, ãäå ê íèì ïðèñîåäèíÿþòñÿ ËÏÂÏ, ñèíòåçèðîâàííûå â êèøå÷íèêå, à òàêæå îáðàçîâàâøèåñÿ â ðóñëå êðîâè èç ðåìíàíòîâ õèëîìèêðîí. Ýòè ËÏÂÏ ïðè êîíòàêòå ñ ìåìáðàíàìè êëåòîê ñïîñîáíû çàõâàòûâàòü èç íèõ õîëåñòåðîë ñ ïîñëåäóþùèì ïåðåâîäîì åãî â ýôèðíîñâÿçàííóþ ôîðìó, íàêàïëèâàåìóþ â ãèäðîôîáíîì ÿäðå ËÏÂÏ. Îáîãàùåííûå õîëåñòåðîëîì ËÏÂÏ ñ ïîìîùüþ Â,Å-ðåöåïòîðîâ ãåïàòîöèòîâ ïîãëîùàþòñÿ êëåòêàìè ïå÷åíè è èõ õîëåñòåðîë òàêæå âêëþ÷àþòñÿ â êàòàáîëè÷åñêèé ïóë õîëåñòåðîëà ãåïàòîöèòîâ. Ïî-âèäèìîìó, ÷àñòü ËÏÂÏ âìåñòå ñ èìåþùèìñÿ â íèõ õîëåñòåðîëîì ïîãëîùàåòñÿ êëåòêàìè êèøå÷íèêà è â äàëüíåéøåì èëè èñïîëüçóåòñÿ äëÿ îáðàçîâàíèÿ íîâûõ ëèïîïðîòåèäíûõ ÷àñòèö, èëè ñåêðåòèðóåòñÿ â ïðîñâåò êèøå÷íèêà.

Õîëåñòåðîë êàòàáîëè÷åñêîãî ïóëà èñïîëüçóåòñÿ â ãåïàòîöèòàõ äëÿ ñèíòåçà æåë÷íûõ êèñëîò, à åãî èçáûòîê ñåêðåòèðóåòñÿ ãåïàòîöèòàìè íåïîñðåäñòâåííî â æåë÷ü è ïîñòóïàåò âìåñòå ñ æåë÷íûìè êèñëîòàìè â êèøå÷íèê.

 ïëàçìå êðîâè îäíîâðåìåííî ïðèñóòñòâóåò õîëåñòåðîë, òðàíñïîðòèðóåìûé èç ïå÷åíè èëè êèøå÷íèêà â êëåòêè ïåðèôåðè÷åñêèõ îðãàíîâ è òêàíåé - îí âõîäèò â ñîñòàâ ËÏÎÍÏ+ËÏÏÏ+ËÏÍÏ, è õîëåñòåðîë, òðàíñïîðòèðóåìûé ËÏÂÏ èç êëåòîê ïåðèôåðè÷åñêèõ îðãàíîâ è òêàíåé â ïå÷åíü ( ÷àñòè÷íî â êèøå÷íèê ). Ñîäåðæàíèå õîëåñòåðîëà â ìåìáðàíàõ êëåòîê ïåðèôåðè÷åñêèõ îðãàíîâ è òêàíåé, â òîì ÷èñëå è â êëåòêàõ ñòåíîê ñîñóäîâ, áóäåò îïðåäåëÿòüñÿ ñáàëàíñèðîâàííîñòüþ ýòèõ ïîòîêîâ. ßâíîå ïðåîáëàäàíèå â êðîâè êîíöåíòðàöèè õîëåñòåðîëà ËÏÎÍÏ+ËÏÏÏ+ËÏÍÏ íàä ñîäåðæàíèåì õîëåñòåðîëà â ËÏÂÏ áóäåò ñâèäåòåëüñòâîâàòü î òîì, ÷òî â êëåòêàõ ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíåé íàêàïëèâàåòñÿ õîëåñòåðîë è âîçíèêàåò óãðîçà ðàçâèòèÿ àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ïðîöåññà. Àêàäåìèêîì À.Í.Êëèìîâûì áûë ïðåäëîæåí ñïåöèàëüíûé ïîêàçàòåëü - õîëåñòåðèíîâûé êîýôôèöèåíò àòåðîãåííîñòè, õàðàêòåðèçóþùèé ñîîòíîøåíèå ýòèõ ïîòîêîâ.

Ñóùåñòâåííîå çíà÷åíèå äëÿ ðàçâèòèÿ àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ïðîöåññà èìååò íå òîëüêî íàëè÷èå ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè, íî è ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ â ïëàçìå êðîâè õîëåñòåðîëà ËÏÂÏ. Äàæå ïðè íîðìàëüíîì óðîâíå îáùåãî õîëåñòåðîëà â ïëàçìå êðîâè, íî ïðè íèçêîì ñîäåðæàíèè õîëåñòåðîëà ËÏÂÏ çíà÷åíèå êîýôôèöèåíòà àòåðîãåííîñòè ìîæåò áûòü ñóùåñòâåííî âûøå 3,5. Íîðìàëüíûìè âåëè÷èíàìè ñîäåðæàíèÿ ÕÑ ËÏÂÏ äëÿ ìóæ÷èí ÿâëÿþòñÿ 1,15 - 1,30 ìÌ/ë ( 40 - 60 ìã/äë ), äëÿ æåíùèí ùèí - 1,30 - 1,55 ìÌ/ë ( 50 - 60 ìã/äë ). Åñëè ñîäåðæàíèå ÕÑ ËÏÂÏ â ïëàçìå êðîâè ïàäàåò íèæå 0,90 ìÌ/ë ( 35 ìã/äë ), ðèñê ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ïàòîëîãèè ñòàíîâèòñÿ î÷åíü âûñîêèì.

Ñïîñîáíîñòü ËÏÂÏ àêöåïòèðîâàòü õîëåñòåðîë èç ìåìáðàí êëåòîê ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíåé â çíà÷èòåëüíîé ìåðå çàâèñèò îò ñîîòíîøåíèÿ ñîäåðæàíèÿ â íàðóæíîì ñëîå ëèïîïðîòåèäíûõ ÷àñòèö ôîñôîëèïèäîâ è õîëåñòåðîëà.  íîðìå ýòî ñîîòíîøåíèÿ âåëè÷èíó ïîðÿäêà 1,2 - 1,4. Óìåíüøåíèå ýòîãî ñîîòíîøåíèÿ áóäåò ãîâîðèòü î ñíèæåíèè àêöåïòèðóþùåé ñïîñîáíîñòè ËÏÂÏ ïî îòíîøåíèþ ê ìåìáðàííîìó õîëåñòåðîëó.  òàêîì ñëó÷àå äàæå ïðè íîðìàëüíîì ñîäåðæàíèè ËÏÂÏ â ïëàçìå êðîâè è óäîâëåòâîðèòåëüíîì çíà÷åíèè êîýôôèöèåíòà aòåðîãåííîñòè âîçíèêàåò ðèñê ðàçâèòèÿ àòåðîñêëåðîçà.

Ïðèñòàëüíîå âíèìàíèå ó÷åíûõ áûëî îáðàùåíî òàêæå íà ìåõàíèçì çàõâàòà ëèïîïðîòåèäîâ êëåòêàìè ïåðèôåðè÷åñêèõ îðãàíîâ è òêàíåé. Óñòàíîâëåíî, ÷òî â íàðóæíûõ ìåìáðàíàõ ðÿäà êëåòîê èìåþòñÿ íå òîëüêî îáû÷íûå Â-ðåöåïòîðû, ñ ïîìîùüþ êîòîðûõ êëåòêè îñóùåñòâëÿþò ðåãóëèðóåìûé ðåöåïòîð-îïîñðåäîâàííûé çàõâàò ËÏÍÏ, íî òàêæå ðåöåïòîðû äëÿ èçìåíåííûõ ËÏÎÍÏ, ñîäåðæàùèõ òå èëè èíûå õèìè÷åñêè ìîäèôèöèðîâàííûå ñîñòàâíûå êîìïîíåíòû. Ýòèìè ðåöåïòîðàìè îñîáåííî áîãàòû íàðóæíûå ìåìáðàíû ìàêðîôàãîâ, ÷òî, ïî-âèäèìîìó, îáóñëîâëåíî ôóíêöèîíàëüíîé ðîëüþ ýòîãî òèïà êëåòîê - óäàëÿòü èç âíóòðåííåé ñðåäû îðãàíèçìà ÷óæåðîäíûå èëè ïîâðåæäåííûå ñòðóêòóðû.  ìåìáðàíàõ ìàêðîôàãîâ èìåþòñÿ ðåöåïòîðû äëÿ ñâÿçûâàíèÿ ëèïîïðîòåèäíûõ ÷àñòèö, ñòðóêòóðà êîòîðûõ èçìåíåíà çà ñ÷åò ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ, èëè çà ñ÷åò âçàèìîäåéñòâèÿ ëèïîïðîòåèäíûõ ÷àñòèö ñ ãëèêîçàìèíîãëèêàíàìè ìåæêëåòî÷íîãî âåùåñòâà, èëè äëÿ çàõâàòà òàê íàçûâàåìûõ "àöåòèëèðîâàííûõ " ËÏÍÏ è äð.

Åñòåñòâåííî, ÷òî ïðè ãèïåðëèïèäåìèÿõ ïðîäîëæèòåëüíîñòü öèðêóëÿöèè ëèïîïðîòåèäíûõ ÷àñòèö â ðóñëå êðîâè óâåëè÷èâàåòñÿ, òåì ñàìûì óâåëè÷èâàåòñÿ âîçìîæíîñòü èõ õèìè÷åñêîé ìîäèôèêàöèè, íàïðèìåð, çà ñ÷åò ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ èëè îáðàçîâàíèÿ èììóííûõ êîìïëåêñîâ.  ðåçóëüòàòå óâåëè÷èâàåòñÿ è èõ çàõâàò ìàêðîôàãàìè ñ óâåëè÷åíèåì â êëåòêàõ ñîäåðæàíèÿ õîëåñòåðîëà, ÷òî ïðèâîäèò ê ïðåâðàùåíèþ ìàêðîôàãîâ â "ïåíèñòûå" êëåòêè. Óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ ëèïîïðîòåèäîâ â ïëàçìå êðîâè ïðèâîäèò òàêæå ê óâåëè÷åíèþ èõ ïðîíèêíîâåíèÿ â ìåæêëåòî÷íîå âåùåñòâî ñòåíîê ñîñóäîâ, ãäå îíè âçàèìîäåéñòâóþò ñ ãëèêîçàìèíîãëèêàíàìè, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ ìîäèôèêàöèåé èõ õèìè÷åñêîé ñòðóêòóðû ñ ïîñëåäóþùèì óñèëåíèåì èõ çàõâàòà ìàêðîôàãàìè.

Óãëóáëåíèå íàøèõ ïðåäñòàâëåíèé î ïàòîãåíåòè÷åñêèõ ìåõàíèçìàõ ðàçâèòèÿ àòåðîñêëåðîçà ïîçâîëÿþò âûðàáàòûâàòü áîëåå îïòèìàëüíóþ ñòðàòåãèþ ïðîôèëàêòèêè è ëå÷åíèÿ àòåðîñêëåðîçà.  îòíîøåíèè êîððåêöèè ëèïèäíîãî îáìåíà ïðè ïðîôèëàêòèêå àòåðîñêëåðîçà óñèëèÿ äîëæíû áûòü íàïðàâëåíû â ïåðâóþ î÷åðåäü íà ïðåäîòâðàùåíèå ðàçâèòèÿ ãèïåðëèïèäåìèè è ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè è íà ïîâûøåíèå óðîâíÿ ËÏÂÏ â ïëàçìå êðîâè.

 ýòîì ïëàíå îïòèìàëüíûì ðàöèîíîì äîëæåí ñ÷èòàòüñÿ ðàöèîí, ñîäåðæàùèé íå áîëåå 300 ìã õîëåñòåðîëà â ñóòêè ( äëÿ ñðàâíåíèÿ: 1 êóðèíîå ÿéöî ñîäåðæèò â ñðåäíåì 270 ìã õîëåñòåðîëà ). Ïèùà äîëæíà ñîäåðæàòü áîëüøå ðàñòèòåëüíûõ ïðîäóêòîâ, òàê êàê èçâåñòíî, ÷òî êëåò÷àòêà çàäåðæèâàåò âñàñûâàíèå õîëåñòåðîëà.  ïèùå äîëæíî áûòü áîëüøå ðàñòèòåëüíûõ ìàñåë, áîãàòûõ íåíàñûùåííûìè æèðíûìè êèñëîòàìè, ïîñêîëüêó ïîñëåäíèå ñïîñîáñòâóþò ñíèæåíèþ ñîäåðæàíèÿ õîëåñòåðîëà â êðîâè. Êîëè÷åñòâî òâåðäûõ æèðîâ æèâîòíîãî ïðîèñõîæäåíèÿ, ðàâíî êàê è ñîäåðæàíèå â ïèùå ñàõàðîçû èëè ôðóêòîçû, äîëæíî áûòü ñíèæåíî, òàê êàê ýòè êîìïîíåíòû ïèùè ñïîñîáñòâóþò ðàçâèòèþ ãèïåðòðèãëèöåðèäåìèè è ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè. Èçâåñòíî òàêæå, ÷òî æèðíûå êèñëîòû ñ ðàçâåòâëåííîé óãëåðîäíîé öåïüþ, ñîäåðæàùèåñÿ â òåëå îêåàíè÷åñêèõ ðûá ïîëÿðíûõ ðàéîíîâ, òàêæå îêàçûâàþò áëàãîïðèÿòíûé ýôôåêò, òîðìîçÿ ðàçâèòèå àòåðîñêëåðîçà.

Âàæíîå ìåñòî â ïðîôèëàêòèêå ðàçâèòèÿ àòåðîñêëåðîçà ïðèíàäëåæèò ïîâûøåíèþ ôèçè÷åñêîé àêòèâíîñòè ÷åëîâåêà. Ìûøå÷íàÿ íàãðóçêà ñïîñîáñòâóåò óìåíüøåíèþ ñîäåðæàíèÿ ëèïèäîâ â ïëàçìå êðîâè, îíà ñïîñîáñòâóåò ïîâûøåíèþ ñîäåðæàíèÿ ËÏÂÏ â êðîâè, òåì ñàìûì ñïîñîáñòâóÿ óìåíüøåíèþ ñîäåðæàíèÿ õîëåñòåðîëà â ìåìáðàíàõ êëåòîê ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíåé.

Ñòðàòåãèÿ ëå÷åíèÿ àòåðîñêëåðîçà ñ áèîõèìè÷åñêîé òî÷êè çðåíèÿ äîëæíà áûòü íàïðàâëåíà íà óìåíüøåíèå ïîñòóïëåíèÿ õîëåñòåðîëà â îðãàíèçì, íà óìåíüøåíèå ñîäåðæàíèÿ â êðîâè õîëåñòåðîëà ËÏÎÍÏ+ËÏÏÏ+ ËÏÍÏ, íà ïîâûøåíèå ñîäåðæàíèÿ â êðîâè ËÏÂÏ è íà óâåëè÷åíèå âûâåäåíèÿ õîëåñòåðîëà èç îðãàíèçìà.

Ñíèæåíèå ïîñòóïëåíèÿ õîëåñòåðîëà â îðãàíèçì èçâíå ìîæåò áûòü äîñòèãíóòî çà ñ÷åò ïðàâèëüíîãî ïîäáîðà ðàöèîíà, ñîäåðæàùåãî ìåíüøå õîëåñòåðîëà è áîëüøå êëåò÷àòêè. Ñ ýòîé öåëüþ ìîãóò áûòü èñïîëüçîâàíû ëåêàðñòâåííûå ïðåïàðàòû òèïà ñèòîñòåðîëà, òîðìîçÿùåãî âñàñûâàíèå õîëåñòåðîëà â êèøå÷íèêå.  òÿæåëûõ ñëó÷àÿõ ìîæåò áûòü èñïîëüçîâàíà îïåðàöèÿ èëåî-öåêàëüíîãî øóíòèðîâàíèÿ, â ðåçóëüòàòå êîòîðîé ñíèæàåòñÿ âñàñûâàíèå êàê ýêçîãåííîãî õîëåñòåðîëà, òàê è õîëåñòåðîëà, ïîñòóïàþùåãî â òîíêèé êèøå÷íèê ñ æåë÷üþ, çíà÷èòåëüíàÿ ÷àñòü êîòîðîãî â êèøå÷íèêå ïîäâåðãàåòñÿ îáðàòíîìó âñàñûâàíèþ.

Äà÷à ïðåïàðàòîâ, ñîäåðæàùèõ èîíîîáìåííûå ñìîëû, ñïîñîáíûå ñâÿçûâàòü æåë÷íûå êèñëîòû, ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ ïîòåðè æåë÷íûõ êèñëîò ñ êàëîì, ÷òî àêòèâèðóåò èõ ñèíòåç â ïå÷åíè, ñïîñîáñòâóÿ òåì ñàìûì ïðåâðàùåíèþ áîëüøèõ êîëè÷åñòâ õîëåñòåðîëà â ýòè ñîåäèíåíèÿ è óìåíüøåíèþ åãî îáùåãî ñîäåðæàíèÿ â îðãàíèçìå ( ïðåïàðàòû òèïà õîëåñòèðàìèí, êîëåñòèïîë, íåîìèöèí ). Îïåðàöèÿ èëåî-öåêàëüíîãî øóíòèðîâàíèÿ òàêæå ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ âûâåäåíèÿ æåë÷íûõ êèñëîò ñ êàëîâûìè ìàññàìè.

Ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ õîëåñòåðîëà â ïëàçìå êðîâè ìîæåò áûòü äîñòèãíóòî ñ ïîìîùüþ ïðåïàðàòîâ, òîðìîçÿùèõ ýíäîãåííûé ñèíòåç õîëåñòåðîëà ( ïðîèçâîäíûå ìåâàíîëèíà èëè êîìïàêòèíà òèïà ëîâàñòàòèíà èëè ïðàâàñòàòèíà ). Ýòè ïðåïàðàòû, êðîìå òîãî, ñòèìóëèðóþò ñèíòåç â êëåòêàõ ðåöåïòîðîâ äëÿ ËÏÍÏ è íàøëè øèðîêîå ïðèìåíåíèå ïðè ëå÷åíèè ñåìåéíîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè.

Ïðè ëå÷åíèå àòåðîñêëåðîçà èñïîëüçóþòñÿ òàêæå ïðîèçâîäíûå ôèáðîåâîé êèñëîòû òèïà êëîôèáðàòà èëè ôåíîôèáðàòà. Èõ äåéñòâèå îñíîâàíî íà òîðìîæåíèå ñèíòåçà òðèãëèöåðèäîâ â ãåïàòîöèòàõ, ÷òî ïðèâîäèò ê óìåíüøåíèþ îáðàçîâàíèÿ â ïå÷åíè ËÏÎÍÏ è óìåíüøåíèþ ïîñòóïëåíèÿ âìåñòå ñ íèìè õîëåñòåðîëà èç ïå÷åíè â êðîâü.

Ïðè ñèëüíî âûðàæåííîé ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè âîçìîæíî òàêæå ïðîâåäåíèå èñêóññòâåííîãî îñâîáîæäåíèå ïëàçìû êðîâè áîëüíîãî îò ËÏÍÏ. Äëÿ ýòîãî ñ ïîìîùüþ ïëàçìîôåðåçà ïîëó÷àþò ïëàçìó êðîâè áîëüíîãî, çàòåì ñ ïîìîùüþ àôôèííîé õðîìàòîãðàôèè åå î÷èùàþò îò ËÏÍÏ è ïîòîì ïåðåëèâàþò åå îáðàòíî áîëüíîìó. Åùå îäíèì ïåðñïåêòèâíûì íàïðàâëåíèåì ñ÷èòàåòñÿ ðàçðàáîòêà ìåòîäîâ ââåäåíèÿ èñêóññòâåííûõ ËÏÂÏ â êðîâü áîëüíîìó ñ òåì, ÷òîáû óâåëè÷èòü âûíîñ õîëåñòåðîëà èç êëåòîê ïåðèôåðè÷åñêèõ òêàíåé, â òîì ÷èñëå è èç êëåòîê ñòåíîê ñîñóäîâ, â ïå÷åíü.

5.3. Äèñëèïîïðîòåèäåìèè

Íàðóøåíèÿ ëèïèäíîãî îáìåíà â îðãàíèçìå ìîãóò áûòü âûÿâëåíû ïóòåì îïðåäåëåíèÿ ðàçëè÷íûõ ïîêàçàòåëåé ñîäåðæàíèÿ ëèïèäîâ â ïëàçìå èëè åå îòäåëüíûõ ëèïîïðîòåèäíûõ ôðàêöèÿõ. Òå èëè èíûå îòêëîíåíèÿ ïîêàçàòåëåé ëèïèäíîãî ñîñòàâà ïëàçìû êðîâè ïîëó÷èëè íàçâàíèå äèñëèïîïðîòåèäåìèé. Âñå äèñëèïîïðîòåèäåìèè ìîãóò áûòü êëàññèôèöèðîâàíû ñëåäóþùèì îáðàçîì:

I. Äèñëèïîïðîòåèäåìèè, ñâÿçàííûå ñ íàðóøåíèÿìè îáìåíà àïî-Àñîäåðæàùèõ ëèïîïðîòåèäîâ:

1. Ãèïåð-a-ëèïîïðîòåèäåìèÿ.

2. Ãèïî-a-ëèïîïðîòåèäåìèÿ.

3. Àí-a-ëèïîïðîòåèäåìèÿ.

II. Äèñëèïðîòåèäåìèè, ñâÿçàííûå ñ íàðóøåíèåì îáìåíà àïî-Âñîäåðæàùèõ ëèïîïðîòåèäîâ:

1. Ãèïåð-b-ëèïîïðîòåèäåìèÿ.

2. Ãèïî-b-ëèïîïðîòåèäåìèÿ.

3. Àí-b-ëèïîïðîòåèäåìèÿ.

Ñðåäè âñåõ óêàçàííûõ âàðèàíòîâ äèñëèïîïðîòåèäåìèé íàèáîëåå ðàñïðîñòðàíåíû ãèïåð-b-ëèïîïðîòåèäåìèè, ñðåäè êîòîðûõ âûäåëÿþò 5 îñíîâíûõ âàðèàíòîâ èëè òèïîâ.

Òèï I. Ãèïåðõèëîìèêðîíåìèÿ. Îíà õàðàêòåðèçóåòñÿ âûñîêèì ñîäåðæàíèåì õèëîìèêðîíîâ â êðîâè íàòîùàê.  êðîâè ïîâûøåíî ñîäåðæàíèå òðèãëèöåðèäîâ, óðîâåíü õîëåñòåðîëà èëè ñëåãêà ïîâûøåí èëè â ïðåäåëàõ íîðìû. Ïðè÷èíà - ãåíåòè÷åñêè îáóñëîâëåííîå ñíèæåíèå àêòèâíîñòè èëè ïîëíîå îòñóòñòâèå ëèïîïðîòåèäëèïàçû; èëè æå íåäîñòàòîê àïî-Ñ-II, ÿâëÿþùåãîñÿ àêòèâàòîðîì ýòîãî ôåðìåíòà. Ïîñëåäñòâèÿ: ãåïàòîñïëåíîìåãàëèÿ, ÷àñòî ðàçâèâàþòñÿ ïàíêðåàòèòû.

Òèï II. Ãèïåðáåòàëèïîïðîòåèäåìèÿ ñ äâóìÿ ïîäòèïàìè:

IIà. Ñ ïîâûøåíèåì ñîäåðæàíèÿ ËÏÍÏ.

IIá. Ñ ïîâûøåíèåì ñîäåðæàíèÿ ËÏÍÏ è ËÏÎÍÏ. Äëÿ ïåðâîãî ïîäòèïà õàðàêòåðíî ïîâûøåííîå ñîäåðæàíèå â êðîâè õîëåñòåðîëà, à äëÿ âòîðîãî - ïîâûøåííîå ñîäåðæàíèå õîëåñòåðîëà è òðèãëèöåðèäîâ. Ïðè÷èíà âîçíèêíîâåíèÿ - ãåíåòè÷åñêè îáóñëîâëåííîå îòñóòñòâèå èëè íåäîñòàòî÷íîå êîëè÷åñòâî Â,Å-ðåöåïòîðîâ. Ïîñëåäñòâèÿ - ðàííåå ðàçâèòèå àòåðîñêëåðîçà. Äëÿ áîëüíûõ õàðàêòåðíû òàêæå êñàíòîìû - äîáðîêà÷åñòâåííûå îïóõîëè ñ ïîâûøåííûì ñîäåðæàíèåì ëèïèäîâ.

Òèï III. Äèñáåòàëèïîïðîòåèäåìèÿ.  êðîâè áîëüíûõ íàêàïëèâàþòñÿ b-ËÏÎÍÏ.  íèõ áîëüøå õîëåñòåðîëà, ÷åì â îáû÷íûõ ËÏÎÍÏ, íî ìåíüøå òðèãëèöåðèäîâ. Îíè îáåäíåíû àïî-Ñ, ÷òî òîðìîçèò èõ ïðåâðàùåíèå â ËÏÍÏ.  êðîâè ïîâûøåíî ñîäåðæàíèå õîëåñòåðîëà è òðèãëèöåðèäîâ. Ïî-âèäèìîìó, ïðè÷èíîé ðàçâèòèÿ ýòîãî ñîñòîÿíèÿ ÿâëÿåòñÿ íàðóøåíèå ñèíòåçà àïî-ïðîòåèíîâ Å, ÷òî ñîïðîâîæäàåòñÿ íàðóøåíèåì çàõâàòà b-ËÏÎÍÏ ñ ïîìîùüþ Â,Å-ðåöåïòîðîâ. Ïîñëåäñòâèÿ: âûñîêàÿ ñòåïåíü ðèñêà ïîðàæåíèÿ ðàçëè÷íûõ ñîñóäîâ àòåðîñêëåðîçîì. Îòñþäà âûñîêèé ðèñê ðàçâèòèÿ ÈÁÑ è ãàíãðåíû êîíå÷íîñòåé. Äëÿ áîëüíûõ õàðàêòåðíû ïëîñêèå êñàíòîìû â ñêëàäêàõ ëàäîíåé.

Òèï IV. Ãèïåðïðå-b-ëèïîïðîòåèäåìèÿ.  êðîâè ïîâûøåíî ñîäåðæàíèå ËÏÎÍÏ. Ïðè ýòîì ñîñòîÿíèè â ïëàçìå êðîâè ïîâûøåíî ñîäåðæàíèå òðèãëèöåðèäîâ, îäíàêî ñîäåðæàíèå õîëåñòåðîëà îñòàåòñÿ â ïðåäåëàõ íîðìû. Ïðè÷èíû ðàçâèòèÿ ýòîãî ïàòîëîãè÷åñêîãî ñîñòîÿíèÿ îêîí÷àòåëüíî íå âûÿñíåíû. Ïîñëåäñòâèÿ: àòåðîñêëåðîç ðàçâèâàåòñÿ ìåäëåííî â ïîæèëîì âîçðàñòå, ÷òî ïðîÿâëÿåòñÿ ðàçâèòèåì ÈÁÑ è ïîðàæåíèåì ñîñóäîâ íîã. ×àñòî ñî÷åòàåòñÿ ñ ñàõàðíûì äèàáåòîì è îæèðåíèåì.

Òèï V. Ãèïåðõèëîìèêðîíåìèÿ è ãèïåðïðå-b-ëèïîïðîòåèäåìèÿ.  êðîâè ïîâûøåíî ñîäåðæàíèå õèëîìèêðîíîâ è ËÏÎÍÏ. â ïëàçìå ïîâûøåíî ñîäåðæàíèå òðèãëèöåðèäîâ è õîëåñòåðîëà. Íàðóøåí êàòàáîëèçì ÕÌ è ËÏÎÍÏ, ïðè÷èíà íàðóøåíèÿ íå âûÿñíåíà. Ïîñëåäñòâèÿ: ãåïàòîñïëåíîìåãàëèÿ, àáäîìèíàëüíûå êîëèêè, ïàíêðåàòèòû, êñàíòîìû. Âûðàæåííîãî àòåðîñêëåðîçà íå íàáëþäàåòñÿ.


Íåïðàâèëüíàÿ êîäèðîâêà â òåêñòå?
 ðàáîòå íå äîñòàåò êàêèõ ëèáî êàðòèíîê?
Äîêóìåíò îòôîðìàòèðîâàí íåêîððåêòíî?

Âû ìîæåòå ñêà÷àòü ïðàâèëüíî îòôîðìàòèðîâàííóþ ðàáîòó
Ñêà÷àòü ðåôåðàò